[发明专利]抗B7H6的scFv抗体、其编码基因及其应用

权利要求书

1.抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段能够靶向B7H6，其含有重链可变区和轻链可变区，其中，

所述重链可变区包含SEQ ID NO.: 11-13所示氨基酸序列的抗原互补决定区CDR1、CDR2和CDR3，并且所述轻链可变区包含SEQ ID NO.: 14-16所示氨基酸序列的抗原互补决定区CDR1、CDR2和CDR3；或者

所述重链可变区包含SEQ ID NO.: 17-19所示氨基酸序列的抗原互补决定区CDR1、CDR2和CDR3，并且所述轻链可变区包含SEQ ID NO.: 20-22所示氨基酸序列的抗原互补决定区CDR1、CDR2和CDR3。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体具有(I)、(II)或(III)所示的氨基酸序列中的任意一个氨基酸序列：

(I) 含有SEQ ID NO：4所示的重链可变区氨基酸序列和由SEQ ID NO：24所示的轻链可变区编码序列得到的氨基酸序列；或者

含有由SEQ ID NO：25所示的重链可变区编码序列得到的氨基酸序列和由SEQ ID NO：26所示的轻链可变区编码序列得到的氨基酸序列；

(II) 与SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列以及SEQ ID NO.:24-26任一所示的编码序列得到的氨基酸序列具有至少90％同源性的氨基酸序列；

(III) 与SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列以及SEQ ID NO.:24-26任一所示的编码序列得到的氨基酸序列经修饰、取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的氨基酸序列。

3.根据权利要求1或2任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其中所述抗体包括单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体和双特异性抗体中的至少一种；所述抗原结合片段包括Fab片段、Fab’、F(ab’)₂片段、单链可变片段scFv、scFv-Fc片段和单链抗体ScAb中的至少一种。

4.一种嵌合抗原受体，其特征在于，其包括：

1) 识别B7H6抗原的抗原结合结构域，其中所述抗原结合结构域包括根据权利要求1-3任一项所述的抗体或其抗原结合片段；

2) 跨膜结构域；和

3) 胞内信号传导结构域。

5.根据权利要求4所述的嵌合抗原受体，其特征在于，进一步包括铰链区。

6.根据权利要求5所述的嵌合抗原受体，其特征在于，进一步包括自杀开关分子。

7.根据权利要求6所述的嵌合抗原受体，其特征在于，进一步包括细胞内共刺激域。

8.根据权利要求7所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述跨膜结构域选自：多肽CD28、NKp30、CDS、DAP10、4-1BB、DAP12、CD3C、CD3ε、CD45、CD4、CD5、CD8、CD9、CD16、CD22、CD33、CD37、CD64、CD80、CD86、CD134、CD137、CD154、KIRDS2、OX40、CD2、CD27、LFA-1、ICOS、GITR、CD40、BAFFR、HVEM、SLAMF7、NKp80、CD19、IL2Rβ、IL2Rγ、IL7Rα、ITGA1、VLA1、CD49a、ITGA4、IA4、CD49D、ITGA6、VLA-6、CD49f、ITGAD、CD11d、ITGAE、CD103、ITGAL、CD11a、ITGAM、CD11b、ITGAX、CD11c、ITGB1、CD29、ITGB2、CD18、ITGB7、TNFR2、DNAM1、SLAMF4、CD84、CD96、CEACAM1、CRTAM、Ly9、CD160、PSGL1、CD100、SLAMF6、SLAM、BLAME、SELPLG、LTBR、PAG/Cbp中的至少一种或其组合。