[发明专利]HAP1在筛选神经病理性疼痛治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了HAP1在筛选神经病理性疼痛治疗药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明选用野生型老鼠作为对照组、HAP1杂合子小鼠作为低表达实验组，依次构建神经病理急性疼痛和慢性疼痛模型，分别检测了两组小鼠的术后疼痛反应。结果发现，降低HAP1的表达水平，可以显著缓解病理性疼痛反应。这一发现可以为日后的疼痛研究提供新的分子靶点，也可以为临床疼痛治疗提供新的理论支持。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及HAP1在筛选神经病理性疼痛治疗药物中的应用。

背景技术

神经病理性疼痛（Neuropathic Pain, NP）是一种持久的且伤害性大的慢性疼痛，国际疼痛研究协会定义为：由神经系统损伤或疾病所引起的疼痛，特点是无法解释的广泛性疼痛、感觉障碍、伴随灼烧感、痛觉过敏或者在缺乏伤害性刺激情况下出现了疼痛，即为痛觉过敏、超敏和自发性疼痛，是公认的治疗难度大的慢性疼痛之一。流行病学统计发现约6.9%-10%的慢性疼痛患者具有神经病理性疼痛症状。由于 NP 强烈且持久，常常可抵抗所有可用的镇痛措施，对患者而言不仅是身体的摧残，更是心理的折磨，极大降低了患者的生活质量。同时 NP 病因复杂，有关其具体的发生发展机制尚不十分清楚。因此，深入研究NP的分子机制对于寻找新的镇痛靶点十分重要。

背根神经节（Dorsal root ganglion，DRG）主要负责传送伤害性刺激信息，而脊髓背角（Spinal dorsal horn, SDH）是接收和处理疼痛信息的初级门户。伤害性刺激信息在此经过初步整合后，一方面作用于前角运动细胞，引起局部的防御性反射，另一方面则继续向上传递至大脑中枢。脊髓通过“闸门控制”机制在局部参与伤害性信息传入的调节，是疼痛信号处理的初级调节中枢。亨廷顿蛋白相关蛋白1（Huntingtin associated protein 1，HAP1），是一种著名的神经蛋白，广泛表达在中枢和周围神经系统中，也在脊髓和背根神经节中表达较高。HAP1具有十分重要的作用，如帮助细胞内的囊泡转运，例如脑源性神经营养因子、14-3-3蛋白、鸟嘌呤核苷酸交换因子等；调节膜受体蛋白的循环和表达，包括γ-氨基丁酸A型受体、雄激素受体、L型钙通道、酪氨酸受体激酶A。免疫染色结果显示，70-80%的HAP1阳性神经元与伤害性或机械感受标记物共定位，如CGRP、SP、NOS、TRPV1等，表明HAP1可能对疼痛具有潜在的调节作用。

因此，本发明的主要目的是研究不同HAP1表达水平，是否可以影响神经病理性急性、慢性疼痛行为学的改变，从而进一步为深入研究疼痛相关机制提供理论基础。

发明内容

本发明的目的是提供HAP1在筛选神经病理性疼痛治疗药物中的应用。

在本发明中，选用野生型老鼠作为对照组、HAP1杂合子小鼠作为低表达实验组，依次构建神经病理急性疼痛和慢性疼痛模型，分别检测了两组小鼠的术后疼痛反应（机械刺激痛、热敏反应、冷敏反应）。结果发现，降低HAP1的表达水平，可以显著缓解病理性疼痛反应。这一发现可以为日后的疼痛研究提供新的分子靶点，也可为临床疼痛治疗提供新的理论支持。

附图说明

图1为实施例1中构建SNI 急性疼痛模型后检测机械刺激的阈值变化结果。

图2为实施例2中构建SNI 急性疼痛模型后检测热刺激的阈值变化结果。

图3为实施例3中构建SNI 急性疼痛模型后检测冷刺激的阈值变化结果。

图4为实施例4中构建CCI慢性疼痛模型后检测机械刺激的阈值变化结果。

图5为实施例5中构建CCI慢性疼痛模型后检测热刺激的阈值变化结果。

图6为实施例6中构建CCI慢性疼痛模型后检测冷刺激的阈值变化结果。

图1至图6中，HAP1+/+为对照组，HAP1+/-为实验组。

具体实施方式