[发明专利]一种针对细胞周期的抗肿瘤药物及其在针对细胞周期抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明属于小分子RNA应用技术领域，公开了一种针对细胞周期的抗肿瘤药物及其在针对细胞周期抗肿瘤药物中的应用。药物成分包括hsa‑miR‑320a抑制物，所述hsa‑miR‑320a为一种小分子RNA，其核苷酸序列为：5’‑AAAAGCUGGGUUGAGAGGGCGA‑3’，5’‑AAAGCUG‑3’为hsa‑miR‑320a的种子区序列，本发明肿瘤细胞缺氧模型中hsa‑miR‑320a的表达通过其靶基因DAB2和RBM24阻止缺氧导致的G2期阻滞，是hsa‑miR‑320a减少缺氧导致的细胞周期阻滞并保护细胞免于死亡的治疗效果。有助于提升针对细胞周期抗肿瘤药物的疗效，为hsa‑miR‑320a提供了新的应用领域，有助于加强针对细胞周期抗肿瘤药物的疗效，在肿瘤治疗领域发挥重要作用。

技术领域

本发明属于小分子RNA应用技术领域，具体涉及一种针对细胞周期的抗肿瘤药物及其在针对细胞周期抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

包括细胞周期在内的许多细胞行为需要消耗氧气。肿瘤细胞因细胞周期紊乱而失控性增殖，机体无法及时建立结构、功能正常的新生血管为这些肿瘤细胞提供氧气，使其处于急性或慢性缺氧状态(大约2％)。“常氧”被普遍用来描述组织培养瓶中的“正常”氧气水平，即大约20-21％的氧气。尽管在肿瘤的研究中常氧状态被广泛使用，但这远不是一个准确的外周组织氧合的水平。肿瘤细胞为适应缺氧环境，细胞代谢从有氧呼吸变为糖酵解(通过改变糖酵解相关蛋白的表达来进行代谢重编程)，同时糖酵解生成大量乳酸，使得肿瘤微环境呈酸性。缺氧和酸性环境导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药。除此之外，缺氧让肿瘤信号通路更加错综复杂，影响肿瘤细胞的增殖、转移等(这些机制中的大多数都有助于肿瘤的进展)。目前大部分针对肿瘤的实验研究还是在21％的常氧条件下进行的，但肿瘤细胞瘤有着缺氧微环境以及独特的代谢方式，如果更改氧浓度，肿瘤细胞可能会产生不同的理化性质，许多研究表明，在不同氧气状态下，肿瘤细胞在参与的通路调节、代谢、耐药性和抗辐射性等方面均表现出了明显的差异，而许多肿瘤靶向药物在临床前研究中表现出优异的治疗效果，却在后续的临床研究中效果不佳。

miRNA是机体内一类重要的非编码微小RNA，在机体的各个组织中大量存在，广泛参与机体的各种生物活动，调节着细胞的调亡、增殖及分化等生理功能。越来越多的研究提示，miRNA是调控肿瘤细胞周期过程的重要分子，在肿瘤疾病的调节中发挥重要作用。目前已知多种miRNA与细胞周期有着紧密的联系。miRNA可以通过直接靶向或通过靶向上游信号影响E2F、Cdks、cyclins、CKI等细胞周期调节因子的表达。miRNA介导的细胞周期调节也与肿瘤的发生发展相关。miRNA不仅可以通过促进细胞周期过程，从而发挥促进细胞增殖的作用，同时也可以阻滞细胞周期从而产生抗增殖的作用。不断有研究显示，miRNA发挥促进或者抑制肿瘤发生发展的作用。一些miRNA分子在细胞内过度表达(miR-222、miR-221、miR-27a等)，通过促进细胞周期进程从G1时期到S时期转变，促进肿瘤细胞的增殖。另一些miRNA分子在细胞内的表达升高(miR-107、miR-320c、miR-203a-3p等)，则可能导致细胞周期进程在G0/G1时期停滞，起到抑制肿瘤增殖的效果。许多miRNA通过不同途径参与细胞周期的调节，目前还没有关于miR-320a对细胞周期的研究。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供一种针对细胞周期的抗肿瘤药物及其在针对细胞周期抗肿瘤药物中的应用，利用缺氧条件下hsa-miR-320a通过其靶基因DAB2和RBM24降低缺氧导致的G2期阻滞的特性，通过miR-320a的差异表达设计涉及针对Hela肿瘤细胞的治疗研究，对于治疗宫颈癌药物的研究具有重要意义。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：一种针对细胞周期的抗肿瘤药物，其中包括hsa-miR-320a抑制物，所述hsa-miR-320a为一种小分子RNA，其核苷酸序列如下：

5’-AAAAGCUGGGUUGAGAGGGCGA-3’

其中5’-AAAGCUG-3’为hsa-miR-320a的种子区序列。