[发明专利]一种5-CF3

说明书

本发明公开了一种5‑CF₃‑1,2,3‑三氮唑类化合物及其制备方法和用途，属于医药技术领域。该5‑CF₃‑1,2,3‑三氮唑类化合物的结构如式I所示。实验结果表明，该5‑CF₃‑1,2,3‑三氮唑类化合物对包括人卵巢癌细胞、人前列腺癌细胞、人宫颈癌细胞在内的多种癌细胞均具有抑制作用，在制备预防和/或治疗癌症的药物中具有广阔的应用前景。本发明首次提出以5‑碘‑1,2,3‑三氮唑和二氟化试剂为原料，通过铜介导的三氟甲基化反应制备5‑CF₃‑1,2,3‑三氮唑的方法。本发明的制备方法原料易得，成本低廉，操作简便，安全可控，所得产物收率高，纯度高，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种5-CF₃-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法和用途。

背景技术

三氮唑作为一类非常重要的含氮杂环化合物，在基础化学和应用研究领域都受到了人们的广泛关注。在三氮唑类化合物中，1,2,3-三氮唑是许多生物活性的骨架结构，广泛存在于抗菌、抗病毒、抗氧化和抗肿瘤等药物分子中，成为药物开发的重要骨架。

由于氟烷基具有较强的吸电子性和特殊的亲疏水性，将其引入到1,2,3-三氮唑体系中，可以有效地调节药物分子的代谢、结合亲和力和电子性能，使5-氟烷基化1,2,3-三氮唑类化合物表现出独特的应用前景。研究发现，将三氟甲基引入有机分子中能够改变有机分子的特性，如改变其代谢稳定性、脂溶性以及其穿透血脑屏障的能力。通过引入三氟甲基可以得到各种性能优异的医药、农药、染料和功能材料，很多三氟甲基化的化合物已经实现了商品化，例如：氟西汀、甲氟喹、来氟米特、尼鲁米特、度他雄胺、比卡鲁胺、阿瑞匹坦、塞来昔布、氟虫腈、氟啶胺、吡噻菌胺、啶氧菌酯、氟啶草酮、氟草敏、氟乐灵等。

但是，目前将1,2,3-三氮唑进行三氟甲基化的方法还鲜有报道。申请号为CN201910400247.5的中国专利申请公开了一种制备5-三氟甲基化三氮唑类化合物的方法，该方法在无水DMF溶剂中，以氯化亚铜为催化剂，以空气为氧化剂，以为配体，以1,10-邻菲咯啉和焦磷酸钠为促进剂，以三氟甲基化试剂、端基炔类化合物和有机叠氮类化合物为反应原料，于室温经一锅反应合成5-氟烷基化1,2,3-三氮唑类化合物。但是，该方法获得的5-三氟甲基化三氮唑类化合物的种类有限。研究出一种新的方法合成出更多的三氟甲基化1,2,3-三氮唑类化合物具有重要意义。

另外，上述中国专利申请虽然公开了一种制备5-三氟甲基化三氮唑类化合物的方法，但是它没有公开其所得5-三氟甲基化三氮唑类化合物的用途。本发明的发明人在研究中发现，上述中国专利申请制得的5-氟烷基化1,2,3-三氮唑类化合物对癌症细胞没有抑制作用。为了满足临床抗癌药物的需求，需要开发出更多新的抗癌小分子。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种结构新颖的5-CF₃-1,2,3-三氮唑类化合物及其制药用途，本发明的另一个目的在于提供一种制备5-CF₃-1,2,3-三氮唑类化合物的新方法。

本发明提供了一种5-CF₃-1,2,3-三氮唑类化合物或其药学上可接受的盐，所述5-CF₃-1,2,3-三氮唑类化合物的结构如式I所示：

其中，R₁选自L₁OCOR_a、L₁OR_aCOR_b、COR_b、COR_aOR_b；

L₁选自1～2个亚烷基，R_a为苯基，R_b选自C_1～4烷基；