[发明专利]一种芬苯达唑类脂质体的制备方法及应用

说明书

本发明提供了一种芬苯达唑类脂质体的制备方法及应用，通过以胆固醇和大豆蛋白为膜材，使用薄膜蒸发法制备得到了芬苯达唑脂质体。本发明优化了制备工艺，使用脂质体作为抗乳腺癌药物的载体可以改善治疗效果，减少用药剂量，降低细胞毒性，减轻甚至避免变态和免疫反应，减轻病人痛苦。

技术领域

本发明涉及芬苯达唑的新制剂技术领域，具体为一种芬苯达唑类脂质体的制备方法及应用。

背景技术

据2020年世界卫生组织国际癌症研究机构最新公布的数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，其中全球女性乳腺癌新发病例快速增长达226万，死亡病例达68万例，首次正式取代肺癌成为全球第一大癌症，同时也成为了女性恶性肿瘤死亡的主要原因。目前临床治疗乳腺癌的手段，如手术、放疗、化疗等并不能完全阻止乳腺癌的复发与转移，同时伴有严重的不良反应，且目前仍没有任何一种药物能显著改善乳腺癌的总生存率。本发明主要利用非肿瘤药物芬苯达唑开发出一种靶向治疗效果优异且副作用低的新型脂质体给药剂型，以提高乳腺癌患者生存率及改善预后。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提出了一种芬苯达唑类脂质体的制备方法及应用，使用脂质体作为抗乳腺癌药物的载体可以改善治疗效果，减少用药剂量，降低细胞毒性，减轻甚至避免变态和免疫反应，减轻病人痛苦。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种芬苯达唑类脂质体的制备方法，包括以下步骤：

步骤S1：将2.790g芬苯达唑粉末充分溶解于25mL四氢呋喃溶液中；

步骤S2：向步骤S1中加入9.45mL盐酸溶液，室温下使溶剂完全蒸发得到无定形、浅棕色物质；

步骤S3：将步骤S2得到的物质溶解于500mL乙醇中，在室温下蒸发乙醇，得到灰白色粉末，即得芬苯达唑盐酸盐；

步骤S4：取0.4g胆固醇和0.6g大豆蛋白溶解于50mL氯仿中，加入0.1mL荧光剂，于超声波振荡器中溶解；

步骤S5：向步骤S4中加入适量芬苯达唑盐酸盐，震荡数分钟使药物完全溶解；

步骤S6：将步骤S5中的溶液在40-50℃的水浴中旋转蒸发15分钟，直至溶剂完全蒸发；

步骤S7：用pH 9.0的碳酸钠缓冲溶液溶解脂质体膜并将步骤S6所得物质包封于脂质体膜中，即得芬苯达唑盐酸盐脂质体。

进一步地，包括以下步骤：

步骤S1：将3.100g芬苯达唑粉末充分溶解于250mL四氢呋喃溶液中；

步骤S2：向步骤S1中加入0.683mL甲磺酸溶液，室温下使溶剂完全蒸发得到无定形、浅棕色物质；

步骤S3：将步骤S2得到的物质溶解于500mL乙醇中，在室温下蒸发乙醇，得到灰白色粉末，即得芬苯达唑甲磺酸盐；

步骤S4：取0.4g胆固醇和0.6g大豆蛋白溶解于50mL氯仿中，加入0.1mL荧光剂，于超声波振荡器中溶解；

步骤S5：向步骤S4中加入适量芬苯达唑甲磺酸盐，震荡数分钟使药物完全溶解；

步骤S6：将步骤S5中的溶液在40-50℃的水浴中旋转蒸发15分钟，直至溶剂完全蒸发；

步骤S7：用pH 9.0的碳酸钠缓冲溶液溶解脂质体膜并将步骤S6所得物质包封于脂质体膜中，即得芬苯达唑甲磺酸盐脂质体。

进一步地，包括以下步骤：

步骤S1：将3.000g芬苯达唑粉末充分溶解于250mL四氢呋喃溶液中；