[发明专利]含有六元氮杂杂环的δ阿片受体调节化合物、其使用和制备方法在审
申请号: | 202210425041.X | 申请日: | 2016-08-30 |
公开(公告)号: | CN114773318A | 公开(公告)日: | 2022-07-22 |
发明(设计)人: | 艾梅·科伦比·斯皮尔施内德;丹尼斯·S·山下;菲利普·迈克尔·皮蒂斯;迈克尔·约翰·霍金斯;刘国栋;塔玛拉·安·米斯可斯基·多伯特;凯瑟琳·C·K·袁;罗伯特·勃波·卡格博;罗伯特·杰森·赫尔;唐纳·罗梅罗;格雷戈里·J·帕科夫斯基 | 申请(专利权)人: | 特维娜有限公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12;C07D401/14;C07D211/22;C07D405/14;C07D471/08;C07D211/24;C07D211/20;A61K31/454;A61K31/4545;A61K31/438;A61K31/439;A61P25/04;A61P25/06 |
代理公司: | 深圳永慧知识产权代理事务所(普通合伙) 44378 | 代理人: | 黄鑫 |
地址: | 美国宾夕*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 含有 六元氮杂杂环 阿片 受体 调节 化合物 使用 制备 方法 | ||
1.具有式I、I-1、I-a、I-a1或I-b、Ib-1或Ib-2的化合物
或其药学上可接受的盐,其中:
BB是
Z是C、S、N、S(O)2或O;
R35是保护基团、C(=O)OR81b、H、任选取代的芳基、任选取代的C1-C6卤代烷基、-R63R64、-NR63R64、任选取代的C1-C6支链或无支链烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6卤代烯基-(CH2)nR65、任选取代的杂环、任选取代的C1-C6酯、任选取代的环烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的吗啉基、任选取代的C3-C6环醚或任选取代的哌啶基;
R36是空的、H、卤、任选取代的C1-C6卤代烷基、-SO2C1-C6烷基、-OCF3、任选取代的C1-C6烷基或-OR75;其中R75是H或任选取代的C1-C6烷基;
R37是空的、H、卤、任选取代的C1-C6卤代烷基、-SO2C1-C6烷基、-OCF3、任选取代的磺酰胺、任选取代的环磺酰胺、或-(CH2)q-R38、-NH-(CH2)q-R38、-S-(CH2)q-R38、-C(=O)R38或-O-(CH2)q-R38、
R38是H、C1-C6烷基、卤、C1-C6卤代烷基、-C(=O)C1-C6烷基、-OR66、S(O)2R67,任选取代的环烷基、-(CH2)pR65或任选取代的杂环;
或R37是-(CH2)q-R38或R36和R37形成与苯环稠合的杂环;
R41是不存在、H或C1-C6烷基,条件是当Z是S、O或S(O)2时,R41不存在;或者当Z是C时,连接Z与相邻碳的键是双键且R41是H,
R34是
其中,
R39是H或C1-C6烷基;
R40是H、C1-C6烷基、卤或烷氧基;
R42是不存在、H、C1-C6烷基、包括与其连接的原子的碳环成员、=O;
Xa是C或O,条件是当Xa是O时,R42不存在;
Xb是S或O;
Xc是C或N;
R43是-OH、-CN、-C(=O)NR45R46、
其中:R44是H或C1-C6烷基;R45是H或C1-C6烷基;且R46是H或C1-C6烷基;
R47是H或C1-C6烷基;
R48是H或C1-C6烷基;
R49各自独立地是H或C1-C6烷基;
R50是H或C1-C6烷基;
R51是H或C1-C6烷基;
R52是H或C1-C6烷基;
R53是H或C1-C6烷基;
R55是H或C1-C6烷基;
R56是H或C1-C6烷基;
R57是H或C1-C6烷基;
R58是不存在或H;
R59是H或OH;
R60是H或N(R54)2;
R54各自独立地为H或C1-C6烷基;
R61是H、C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤代烷基、偕二甲基、环丙基螺环或CF3;
R62是不存在、H或C1-C6烷基;
R63和R64各自独立地为H、任选取代的芳基、任选取代的C1-C6卤代烷基、任选取代的C1-C6支链或无支链烷基、任选取代的C2-C6烯基、-(CH2)vR65、任选取代的环烷基、-OH、任选取代的烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的吗啉基或任选取代的哌啶基;或R63和R64一起形成具有R63和R64键合至其的原子的5-10元任选取代的杂环或5-10元任选取代的杂芳基;
R65各自独立地为H、-C(=O)R65A、任选取代的C1-C6卤代烷基、任选取代的氮、任选取代的C1-C6支链或无支链烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环、-OH、任选取代的烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的苯基、任选取代的吡咯烷基、任选取代的咪唑烷基、任选取代的吗啉基或任选取代的哌啶基;
R65A是苯基或C1-C6支链或无支链烷基;
R66是H、任选取代的芳基、任选取代的C1-C6卤代烷基、-R63R64、-NR63R64、任选取代的C1-C6支链或无支链烷基、任选取代的C2-C6烯基、-(CH2)wR65、任选取代的环烷基、-OH、任选取代的烷氧基、任选取代的吡咯啉基、任选取代的吗啉基或任选取代的哌啶基;
R67是任选取代的C1-C6支链或无支链烷基、任选取代的C1-C6卤代烷基;
R81a和R82a各自独立地为H或任选取代的C1-C6烷基;
R81b是H或任选取代的支链或无支链C1-C6烷基;
z是1或2,
n、p、v、w和q各自独立地为0-6的整数。
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