[发明专利]温敏水凝胶给药体系、制备方法及应用

权利要求书

1.一种温敏水凝胶给药体系，其特征在于，该给药体系包括壳聚糖-β甘油磷酸钠(CGP)温敏水凝胶，所述壳聚糖-β甘油磷酸钠温敏水凝胶内包载有R837@PDA复合纳米晶，所述R837@PDA复合纳米晶由外层包被PDA的R837纳米晶体构成。

2.根据权利要求1所述的温敏水凝胶给药体系，其特征在于，所述R837纳米晶体的平均粒径为466.81±6.29nm，电位是-15.5±0.4mVmv。

3.根据权利要求1所述的温敏水凝胶给药体系，其特征在于，所述R837@PDA复合纳米晶的平均粒径为497.84±5.17nm，电位是-22.8±0.4mv。

4.根据权利要求1所述的温敏水凝胶给药体系，其特征在于，所述R837@PDA复合纳米晶中R837的含量是(66.5±3.2)％。

5.一种权利要求1-4中任意一项所述的温敏水凝胶给药体系的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、将含有R837的有机溶液与水性溶液混合反应，收集得到R837纳米晶体；

S2、将步骤S1得到的R837纳米晶体与多巴胺在碱性溶液中及有氧条件下，于R837纳米晶体外层自聚产生PDA层，得到R837@PDA复合纳米晶；

S3、将步骤S2得到的R837@PDA复合纳米晶与β-甘油磷酸钠、壳聚糖溶液混合，在冰浴搅拌的条件下混合均匀，即得到温敏水凝胶给药体系。

6.根据权利要5所述的温敏水凝胶给药体系的制备方法，其特征在于，所述步骤S1的具体处理包括以下步骤：

将R837溶解在有机溶液中，含有R837的有机溶液，将含有R837的有机溶液加入水性溶液中，并进行超声搅拌，收集得到R837纳米晶体。

7.根据权利要求5或6所述的温敏水凝胶给药体系的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，有机溶液为三氟乙酸，含有R837的有机溶液的浓度为1.5～3mg/mL；

含有R837的有机溶液和水性溶液的体积比为1:20～1:50，所述水性溶液为氢氧化钠水溶液。

8.根据权利要求6所述的温敏水凝胶给药体系的制备方法，其特征在于，搅拌速度为1000rpm～2500rpm，超声频率为20～40kHz，功率为150～300W。

9.根据权利要求5所述的温敏水凝胶给药体系的制备方法，其特征在于，所述步骤S2的具体处理包括以下步骤：

将步骤S1得到的R837纳米晶体均匀分散于Tris溶液中，得到第一溶液，在第一溶液中加入盐酸多巴胺粉末，搅拌至反应结束，离心得到R837@PDA复合纳米晶。

10.根据权利要求9所述的温敏水凝胶给药体系的制备方法，其特征在于，Tris溶液的pH值为8.5，盐酸多巴胺的投料浓度为0.3～0.5mg/mL，反应时间为3h。

11.根据权利要求5所述的温敏水凝胶给药体系的制备方法，其特征在于，所述步骤S3的具体处理包括以下步骤：

将壳聚糖溶解在盐酸中，得到第二溶液，同时，将步骤S2得到的R837@PDA复合纳米晶和β-甘油磷酸钠溶解分散在PBS中，得到第三溶液；

在冰浴搅拌条件下，将第三溶液逐滴滴加至第二溶液中，滴加完毕后再保持冰浴搅拌至溶液混合均匀，即得到温敏水凝胶给药体系。

12.根据权利要求11所述的温敏水凝胶给药体系的制备方法，其特征在于，第二溶液中壳聚糖的浓度为20～25mg/mL，第三溶液中β-甘油磷酸钠的浓度为600～700mg/mL，第三溶液中的R837@PDA复合纳米晶的浓度为0～15mg/mL，第二溶液和第三溶液的体积比为3:1～4:1。

13.一种权利要求1-4中任意一项所述的温敏水凝胶给药体系在制备抗肿瘤药物递送系统中的应用。