[发明专利]EPI-001用于预防和/或治疗非酒精性脂肪肝病的用途

说明书

本发明公开了一种雄激素受体抑制剂EPI‑001在制备用于预防和/或治疗非酒精性脂肪肝的药物中的用途。

发明领域

本发明属于生物医药领域，具体地说，涉及一种雄激素受体抑制剂EPI-001在制备用于预防和/或治疗由高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪肝的药物中的用途。

背景技术

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种无酒精摄入史，而脂肪组织却在肝脏内异常聚集，造成肝脂肪变性，以及肝功能受损的疾病，包括单纯性脂肪肝、脂肪型肝炎、肝纤维化和肝硬化四个阶段。在我国，NAFLD发病率逐年上升，已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝脏疾病。在一般人群中，非酒精性脂肪肝患病率10％，在肥胖人群中，非酒精性脂肪肝患病率60％，这严重威胁着人民的生命健康。若不加以防治，非酒精性脂肪肝发展成肝纤维化、肝硬化、甚至肝癌的比例就会提高。另一方面，由于非酒精性脂肪肝病情复杂，发病机制尚未完全解析清除，目前还没有FDA批准的特效药物，因而针对非酒精性脂肪肝的药物发现是目前的研究热点。

肥胖、肝脏肿涨、颜色苍白是非酒精性脂肪肝疾病的常见体征，该疾病是肝脏生物化学指标异常的直接原因，如血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)升高。而该疾病的实质是肝脏脂质代谢异常或脂质摄入超标而导致的脂肪成分在肝脏过度积累形成脂肪肝，而血脂异常是脂肪肝的重要血清学基础。因此，改善肝脏脂肪沉积和血脂异常、降低肝功酶是防止非酒精性脂肪肝的主要措施。

现阶段可用于非酒精性脂肪肝治疗的药物大多为减肥药、胰岛素增敏剂、降脂药和保护肝细胞药。其中减肥药，如西布曲明和奥司利他的毒副作用明显；胰岛素增敏剂，如二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的短期疗效较好，但中长期疗效经常反复，且存在毒副作用；而保肝类药物通常是作为配合基础治疗的辅助药物来应用的。只有降脂类药物，如非诺贝特等目前被广泛应用。由此可见，开发一种安全有效的预防和治疗非酒精性脂肪肝的产品具有重要意义。

EPI-001是一种雄激素受体(AR)抑制剂，化学结构式如下式I所示。靶向AR的反式激活单元5(Tau-5)，可以抑制AR氨基末端结构域(NTD)的反式激活。此外，EPI-001也是一种选择性的PPAR-γ调节剂，目前文献表明EPI-001仅对去势抵抗性前列腺癌具有治疗作用和疗效。

发明内容

本发明的目的在提供一种雄激素受体抑制剂EPI-001在制备用于预防和/或治疗非酒精性脂肪肝的药物中的用途。

为实现本发明的目的，提供如下实施方案。

在一实施方案中，本发明的一种式I所示化合物在制造预防和/或治疗非酒精性脂肪肝病的药物中的用途。

在上述实施方案中，所述的用途，任选的，包括与其它药物联合使用或组成复方制剂使用。

在上述实施方案中，所述的用途，式I所示化合物的给药剂形式为口服制剂、注射剂或外用制剂。

在上述实施方案中，所述的用途，式I所示化合物的给药剂形式为注射剂。

在上述实施方案中，所述的用途，所述注射剂为1-5mg/ml，优选为4mg/ml。

在上述实施方案中，所述的用途，所述注射剂为每1天、每2天或每3天给药一次。

在上述实施方案中，所述的用途，日剂量为1-100mg。

附图说明

图1是本发明正常饮食、高脂饮食和干扰组小鼠的体重随时间增长的趋势图；

图2是本发明正常饮食、高脂饮食和干扰组小鼠的肝重比较；

图3是本发明正常饮食、高脂饮食和干扰组小鼠的肝脏视觉检查照片；