[发明专利]一种侧链含缬氨酸和甘露糖聚合物及其制备方法有效
申请号: | 202210437358.5 | 申请日: | 2022-04-19 |
公开(公告)号: | CN114989337B | 公开(公告)日: | 2023-05-30 |
发明(设计)人: | 周志;刘彤;刘美娜;叶飞;刘彩容;丁欣 | 申请(专利权)人: | 上海应用技术大学 |
主分类号: | C08F120/24 | 分类号: | C08F120/24;C08F8/44;C08F8/32;A61K47/36 |
代理公司: | 上海科盛知识产权代理有限公司 31225 | 代理人: | 褚明伟 |
地址: | 201418 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 侧链含 缬氨酸 甘露 聚合物 及其 制备 方法 | ||
1.一种侧链含缬氨酸和甘露糖聚合物,其特征在于,所述侧链含缬氨酸和甘露糖聚合物的化学结构式如式(I)所示:
式中,n为大于等于1的正整数。
2.一种侧链含缬氨酸和甘露糖聚合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇与二羰基二叔丁基和碳酸氢钠发生酰胺反应,后处理得到第一化合物;
(2)步骤(1)得到的第一化合物与炔丙基溴和氢氧化钾发生威廉森醚合成反应,后处理得到第二化合物;
(3)步骤(2)得到的第二化合物与苄甲氧羰基保护的缬氨酸、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶发生酯化反应,后处理得到第三化合物;
(4)步骤(3)得到的第三化合物与α-D-吡喃甘露糖基叠氮化物、五水硫酸铜和抗坏血酸钠发生CuAAC点击化学反应,后处理得到第四化合物;
(5)步骤(4)得到的第四化合物与三氟乙酸发生取代反应后,后处理得到第五化合物;
(6)五氟苯酚与三乙胺和丙烯酰氯发生酯化反应,后处理得到第六化合物;
(7)步骤(6)得到的第六化合物与链转移剂和引发剂发生RAFT聚合反应,后处理得到第七化合物;
(8)步骤(7)得到的第七化合物与步骤(5)得到的第五化合物与4-二氨基吡啶发生氨解反应,后处理得到第八化合物;
(9)步骤(8)得到的第八化合物与哌啶发生取代反应,后处理得到侧链含缬氨酸和甘露糖聚合物;
其中,侧链含缬氨酸和甘露糖聚合物、第一化合物、第二化合物、第三化合物、第四化合物、第五化合物、第六化合物、第七化合物、第八化合物的化学结构式分别如式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(V)、式(VI)、式(VII)、式(VIII)、式(IX)所示:
式中,n为大于等于1的正整数。
3.根据权利要求2所述的一种侧链含缬氨酸和甘露糖聚合物的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇、二羰基二叔丁基、碳酸氢钠的摩尔比为1:1-1.5:1-1.2;
酰胺反应过程中,反应温度为0℃-25℃,反应时间为12h-24h。
4.根据权利要求2所述的一种侧链含缬氨酸和甘露糖聚合物的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,第一化合物、炔丙基溴、氢氧化钾的摩尔比为1:1.4-1.6:1.5-2.5;
威廉森醚合成反应过程中,反应温度为0℃-25℃,反应时间为2h-3h。
5.根据权利要求2所述的一种侧链含缬氨酸和甘露糖聚合物的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,第二化合物、缬氨酸、二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1:1-1.5:1-1.5:0.1-0.3;
酯化反应过程中,反应温度为15℃-30℃,反应时间为1h-3h。
6.根据权利要求2所述的一种侧链含缬氨酸和甘露糖聚合物的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,第三化合物、α-D-吡喃甘露糖基叠氮化物、五水硫酸铜、抗坏血酸钠的摩尔比为1:1.0-1.5:0.4-0.6:0.8-1.2;
CuAAC点击化学反应过程中,反应温度为15℃-30℃,反应时间为4h-8h。
7.根据权利要求2所述的一种侧链含缬氨酸和甘露糖聚合物的制备方法,其特征在于,步骤(5)中,第四化合物、三氟乙酸的用量比为0.076mol:1-5ml;取代反应过程中,反应温度为0℃-25℃,反应时间为1h-2h。
8.根据权利要求2所述的一种侧链含缬氨酸和甘露糖聚合物的制备方法,其特征在于,步骤(6)中,五氟苯酚、三乙胺、丙烯酰氯的摩尔比为1:1-1.4:1-1.4;
酯化反应过程中,反应温度为0℃-25℃,反应时间为2h-5h。
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