[发明专利]一株格氏乳杆菌及其在降低血尿酸中的应用

说明书

本发明涉及微生物领域，尤其涉及一株格氏乳杆菌及其在降低血尿酸中的应用。本发明中的格氏乳杆菌已经保存于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC No.22950。本发明格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)可以通过口服进入肠道，并可在肠道内有效降解食物源中嘌呤及其代谢前体物质；该菌株及其制剂对尿酸形成的前体具有广泛的降解作用。

技术领域

本发明涉及微生物领域，尤其涉及一株格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)及其在降低血尿酸中的应用。

背景技术

健康人体血清中的尿酸水平处于一个动态的范围，其中健康男性血清中的尿酸水平在208unmol/L～428umol/L之间。通常认为，血清中较高的尿酸水平(高尿酸血症)，是引起痛风等疾病的重要原因^[1_,^2]。近年的研究亦发现，高尿酸血症亦可增加罹患动脉硬化及慢性肾病(chronic kidney disease)等因不良生活习惯所导致的慢性病(lifestyle-related diseases)的风险^[3]。故有效的降低血清中的尿酸水平对高尿酸血症人群具有重要的意义。

临床上对高尿酸血症的治疗，除采用抑制尿酸合成(别嘌醇、非布司他)的药物及增加尿酸排泄(苯溴马隆、丙磺舒)的药物外，避免高嘌呤食物的摄入亦是降低血清中尿酸水平的有效方法^[4，5，6]。

尿酸在血液中的合成途径如图1.所示。如图1.可知，血液中尿酸的合成前体为黄嘌呤，而黄嘌呤通过鸟嘌呤、黄嘌呤核苷及次黄嘌呤这三种代谢中间产物生成，而这三种代谢产物及其前体，例如肌酐、次黄苷酸及鸟嘌呤核苷等，均广泛存在于食物中，并可以被肠道所吸收，故认为在肠道中减少尿酸及其前体的摄入水平，既可以改善血清中的尿酸水平。

在日本，推荐的对痛风及高尿酸血症患者饮食中嘌呤的摄入量为400mg/day^[7]。因为嘌呤广泛存在于动植物细胞中，故精确限制嘌呤摄取极其困难。此外，嘌呤摄取的限制还需限制次黄嘌呤核苷等的摄取，由此削弱了食物的风味，结果导致人们很难长时间遵循嘌呤限制的膳食。因此，若能在肠道内降低食物中嘌呤的水平，减少人体对嘌呤的吸收则对降低血清中的尿酸水平具有重要的意义。

日本明治乳业曾首先发现特定的乳酸菌具有降解尿酸代谢前体的功能，并发现可降解肌苷及鸟嘌呤核苷酸的特殊菌株存在于：发酵乳杆菌MEP181504(Lactobacillusfermentum)、短乳杆菌EMP181507(Lactobacillus brevis)、口乳杆菌NITE P-223(Lactobacillus oris)及格氏乳杆菌JCM8787(Lactobacillus gasseri)等种水平；除此亦发现发酵乳杆菌MEP 181504(L.fermentum)及短乳杆菌MEP 181507(L.brevis)亦具有分解次黄嘌呤及鸟嘌呤的能力(特開2013-48636(P2013-48636A)。日本雪印乳业进一步研究亦发现，格氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、假双歧杆菌、两歧双歧杆菌、婴儿双歧杆菌及动物双歧杆菌中的一些特定菌株亦存在降解鸟嘌呤核苷酸、肌苷及腺苷的功能(JP 2017-31102A)。但值得注意的是，上述公司所报道的菌株降解肌苷及鸟嘌呤核苷酸的产物为次黄嘌呤及鸟嘌呤，虽降解率可达到90％以上，但其降解产物(次黄嘌呤、鸟嘌呤)并不能进一步降解，而这两种物质亦可以被人体所吸收并作为尿酸合成的前体(见图1.)，故这些物质的产生并不利于血尿酸水平的降低。

江苏微康生物近期亦报道了其具有较强的降解腺嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸、腺嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷、肌苷、肌苷酸及5’-鸟苷酸二钠能力的菌株，格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)LG08，但与前述报道一样，该菌亦不能降解次黄嘌呤及鸟嘌呤(CN 110747146 A)。