[发明专利]普萘洛尔在抗冠状病毒感染中的应用

说明书

本发明公开了普萘洛尔及其衍生物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗冠状病毒感染药物中的应用。本发明研究显示，普萘洛尔可有效抑制或降解病毒复制细胞器，抑制病毒的复制，其对包括SARS‑CoV‑2、SARS‑CoV、MERS‑CoV在内的冠状病毒，具有明确显著的预防和抵抗作用，可以缓解由于新冠病毒后遗症导致的诸多疾病。同时，本发明还公开了普萘洛尔及其衍生物或其药学上可接受的盐，联合其它抗新冠病毒药物，包括已批准上市或进入临床的抗新冠病毒的药物，在制备预防或治疗冠状病毒感染药物中的应用。联合使用后低剂量即可显著降低病毒载量。这对当前新型冠状病毒COVID‑19的治疗与防控，具有重大的应用和推广意义。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及普萘洛尔及其衍生物或其药学上可接受的盐，在抗冠状病毒感染中的应用，尤其是在抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染中的应用。

背景技术

冠状病毒是一类具有包膜的单正链RNA病毒，能够在人和其他哺乳动物以及鸟类中广泛存在，并导致呼吸、消化、肝脏和神经系统等类型的疾病。自2019年12月以来，出现一系列不明原因肺炎病例，临床表现与病毒性肺炎极为相似，科学家们通过深度测序分析表明，存在一种新型冠状病毒，WHO暂命名为2019 新型冠状病毒(2019-nCoV)，随后国际病毒分类委员会(ICTV) 宣布，新型冠状病毒(2019-nCoV)的正式分类名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)，而世界卫生组织(WHO) 也宣布，由这一病毒导致的疾病的正式名称为COVID-19。

新型冠状病毒肺炎的病毒来源、发病机制等尚不明确。尽管目前FDA已经紧急批准了吉利德(Remdesivir)、默沙东 (Molnupiravir)和辉瑞(Paxloivid)的治疗新冠的药物，但这些药物均价格昂贵且作用有限，无法有效遏制新冠病毒的蔓延。同时，不可忽视的还有新冠痊愈后带来的后遗症，世界医学权威杂志The Lancet曾发文称，新冠长期症状(新冠后遗症)或是现代医学的头号挑战。目前已经发现感染新冠病毒后可能出现的后遗症有糖尿病、大脑萎缩、男性功能障碍、干眼症、心血管疾病、嗅觉味觉失灵和精神疾病等。

目前国内尚无针对该病毒的特异性药物，临床中仍以对症支持治疗为主。国家临床实验注册中心已启动数十项临床实验研究，涉及多个“老药新用”，但多数均作用机制不明，因此，研究能有效预防和治疗新型冠状病毒感染的临床药物刻不容缓。

普萘洛尔是一种全球范围内广泛使用的心脑血管药物，俗称“心得安”，已广泛应用于高血压、心绞痛和心肌梗死、心律失常、充血性心力衰竭及甲亢等疾病的治疗中，安全性好，也适用于儿科用药，在我国已经列入基本药物目录。目前，普萘洛尔是否能作用于SARS-CoV-2的信息至今依然缺乏。本发明中，我们发现普萘洛尔可以有效地降解病毒复制细胞器，阻断冠状病毒的复制。只有从根本上广谱地阻断冠状病毒的复制，才真正有希望消除由新冠病毒后遗症导致的诸如糖尿病、大脑萎缩、男性功能障碍、干眼症、心血管疾病、嗅觉味觉失灵和精神疾病等疾病。

发明内容

本发明针对以上现有技术中存在的缺陷，要解决的技术问题是克服现有抗冠状病毒感染药物，尤其是抗SARS-CoV-2感染药物的不足，旨在针对当前疫情的急迫性探究可预防和治疗 SARS-CoV-2等冠状病毒感染的药物。

本发明的目的是提供普萘洛尔及其衍生物或其药学上可接受的盐在生物医药技术领域的新用途，具体为普萘洛尔及其衍生物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗冠状病毒感染药物中的应用。

优选的，所述的预防或治疗冠状病毒感染药物为预防或治疗新型冠状病毒SARS-CoV-2、重症急性呼吸综合征冠状病毒 SARS-CoV或中东呼吸综合征冠状病毒MERS-CoV感染的药物，即所述的冠状病毒为SARS-CoV-2、SARS-CoV或MERS-CoV。

所述的普萘洛尔衍生物优选为O-乙酰基普萘洛尔或O-苯甲酰基普萘洛尔。

所述的普萘洛尔药学上可接受的盐优选为盐酸普萘洛尔。