[发明专利]一种光敏剂以及提高该光敏剂光动力性能的制备方法及应用

说明书

本发明属于光敏剂的技术领域，具体涉及一种光敏剂以及提高该光敏剂光动力性能的制备方法及应用。所制备的光敏剂的结构通式如下：；所述的R₁为I、Br、H；X为I、Br、Cl；R₂为C1‑C6的直链或支链烷基。本发明提供一种光敏剂的应用，该光敏剂为近红外光敏剂，光学性能强，可以特异性的靶向肿瘤细胞，同时又对正常细胞损伤微小，甚至是无损伤；并且克服光敏剂和氯尼达明两种不同的药物在体内代谢途径不同，带来的难以同时到达肿瘤部位的缺点；本发明还提供近红外光敏剂的制备方法，且原料易得，反应条件温和，纯化更容易。

技术领域

本发明属于光敏剂的技术领域，具体涉及一种光敏剂以及提高该光敏剂光动力性能的制备方法及应用。

背景技术

目前，光动力治疗早期癌症，利用的是在一定波长的光照射下，光敏剂将周围的氧气转换为活性氧，然后杀死癌细胞，时空选择性较高，耐药性高，但是，当利用具有光动力性能的光敏剂，主作用于肿瘤组织时，是无法发挥光动力作用的，因为肿瘤组织严重缺氧，在需要的光波下，难以杀死特异性癌细胞。现有技术中，氯尼达明作为化疗药物，能够抑制肿瘤细胞氧的消耗，因此缓解肿瘤部位缺氧的情状，进一步提高、增强光敏剂的光动力效果，但是，光敏剂和氯尼达明同时在体内的代谢途径是不相同的，因此同时到达肿瘤部位的可能性几乎为零，对于此带来的困难，有人提出构建纳米粒子，利用滞留效应（EPR效应）和肿瘤血管的高通透性，将光敏剂和氯尼达明同时递送到肿瘤部位，但纳米粒子的组成相当复杂，仍然在体内无法完全降解，带来更大程度上的副作用，难以根治。

专利CN107266929B提出以菁染料荧光基团为母体骨架结构的近红外荧光染料采用菁染料荧光基团作为母体骨架结构的近红外荧光染料，制备的近红外红荧光染料具有较好生物相容性的亲水分子，作用原理为染料作为疏水端与亲水分子，通过敏感的二硫键加上其他分子连接，作为应用，成为治疗和成像双重功能的诊疗一体化的药物，利用以七甲川花菁染料为母体，选择中位取代基与氧原子连接，但是光动力性能，仍然较低。

专利CN109954140A提出有机分子，结构式为R1-X1-R3-S-S-R4-X2-R2(I)；R3、R4、X1、X2都是独立的化学键；R2是荧光分子基；R1是光敏剂分子基；并且，采用二硫键作为信号分子以下两种分的连接：七甲川花菁类染料和卟啉衍生物；对肿瘤细胞进行成像诊断，依据响应前后的荧光信号变化；肿瘤细胞成像诊断主要靠七甲川花菁染料，而发挥光动力性能的是卟啉分子，并且激发波长为660nm。

“七甲川花菁染料的研究进展 俞开潮，金玲，程红”（华中科技大学化学系，湖北武汉430074）合成化学2004年12月第Ⅰ期，公开了多种方法合成七甲川花菁染料，但是通常其合成为，首先合成所需杂环，再与含有甲川基共轭链类的化合物，进一步合成七甲川花菁染料，并且公布一种通过苯丙冠醚与不饱和环上的取代反应，获得一种新型花菁染料的合成方法。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种光敏剂的应用，该光敏剂为近红外光敏剂，光学性能强，可以特异性的靶向肿瘤细胞，同时又对正常细胞损伤微小，甚至是无损伤；并且克服光敏剂和氯尼达明两种不同的药物在体内代谢途径不同，带来的难以同时到达肿瘤部位的缺点；本发明还提供近红外光敏剂的制备方法，且原料易得，反应条件温和，纯化更容易。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：所制备的光敏剂的结构通式如下：

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所述的R₁为I、Br、H；X为I、Br、Cl；R₂为C1-C6的直链或支链烷基；

所述的提高该光敏剂光动力性能的制备方法，包括以下步骤：

（1）将苯肼盐酸盐或对位取代苯肼盐酸盐和3-甲基-2-丁酮按照摩尔比为（1:1）-（1:3）混合反应，温度为80-110℃，时间为5-12h，反应完毕，经后处理得到产物A，反应式为：

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