[发明专利]氧化巴马汀在制备治疗和/或预防溃疡性结肠炎药物中的应用

说明书

本发明公开了氧化巴马汀在制备治疗和/或预防溃疡性结肠炎药物中的应用。属于生物医药技术领域。本发明经研究发现，氧化巴马汀能安全有效地抗溃疡性结肠炎，包括改善溃疡性结肠炎个体的疾病活动指数，恢复结肠长度、减轻组织病理结构损伤、改善结肠组织炎症因子含量、改善结肠组织中氧化应激相关酶的含量、调控NLRP3炎症小体和Nrf2信号通路相关蛋白和mRNA表达水平。本发明的氧化巴马汀防治溃疡性结肠炎药效与传统一线治疗药物美沙拉嗪相当，优于巴马汀。对于溃疡性结肠炎的临床治疗具有很好的应用前景。而且，据小鼠急性毒性试验证实，与巴马汀相比，氧化巴马汀安全性更高。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及氧化巴马汀在制备治疗和/或预防溃疡性结肠炎药物中的应用。

背景技术

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)是一种慢性、非特异性肠道炎症性疾病，主要表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状。该病病程时间长、病变范围广且极易反复发作，因此被世界卫生组织列为现代难治病之一。近年来随着人们生活方式的改变，UC的发病率在我国甚至全球范围内呈上升趋势，常见于青壮年群体。但是，UC的病因和发病机制尚未完全明确。目前多认为其病因可能与免疫异常、遗传易感性和环境因素等有关。临床上用于治疗UC的药物主要有：对氨基水杨酸类，如柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪；肾上腺皮质激素类，如地塞米松、泼尼松；免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、6-硫嘌呤和甲氨蝶呤；生物制剂，如英夫利昔单抗、阿达木单抗等；微生态制剂，如益生菌等。虽然这些药物能够在一定程度上缓解病情，但是往往存在给药周期长、依赖性强以及毒副作用大等缺点，在临床上的应用受到了一定的限制。因此，寻求疗效好、耐受性强且副作用小的新药对于溃疡性结肠炎的防治具有重要意义。

中医药治疗UC有很大的优势，如疗效确切、不良反应少、复发率低，近年来也取得较多成果，给患者带来新的曙光。黄柏(Phellodendri Chinensis Cortex)是芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.的干燥树皮，具有清热燥湿、泻火除蒸的功效，临床上常用于治疗湿热泻痢、热淋涩痛、疮疡肿毒、热淋涩痛等症。研究发现，黄柏生物碱类成分巴马汀(Palmatine，PAL)，又叫黄藤素，具有显著的抗氧化、抗腹泻、抗溃疡性结肠炎等生理活性。鉴于黄柏及其活性成分巴马汀对UC的显著疗效，值得关注的是，同样作为黄柏生物碱类成分的氧化巴马汀(8-Oxypalmatine，OPAL)，是巴马汀的氧化产物，其对UC的相关药效和作用机理分析尚未报导。因此，对于OPAL的功效价值研究需要进一步探索。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供氧化巴马汀在制备治疗和/或预防溃疡性结肠炎药物中的应用。

本发明的另一目的是提供氧化巴马汀在制备用于治疗和/或预防溃疡性结肠炎的药物组合物中的应用。

本发明的再一目的在于提供一种用于治疗和/或预防溃疡性结肠炎的药物组合物及其应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

氧化巴马汀在制备治疗和/或预防溃疡性结肠炎药物中的应用。

所述的治疗和/或预防溃疡性结肠炎药物为能够改善溃疡性结肠炎个体的疾病活动指数，恢复结肠长度、减轻组织病理结构损伤、改善结肠组织炎症因子含量、改善结肠组织中氧化应激相关酶的含量、调控NLRP3炎症小体和Nrf2信号通路相关蛋白和mRNA表达水平的药物。

所述的疾病活动指数包括体重下降、便血、腹泻情况。

所述的减轻组织病理结构损伤包括恢复隐窝结构、减少结肠黏膜上皮坏死、减少炎性细胞浸润和降低MPO活性。

所述的改善结肠组织中炎症因子含量包括降低结肠组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17A、IFN-γ的分泌，提高结肠组织中炎症因子IL-10的分泌。