[发明专利]一种KRASG12D抑制剂及其在医药上的应用

权利要求书

1.一种通式(I-a)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、N-氧化物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中

X₁或X₂各自独立地选自N或CR^b；

环A选自3至12元碳环基或4至12元杂环基，所述的碳环基或杂环基任选进一步被0至6个R^a取代，所述的杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；

环B₁选自3至8元碳环基、5至7元杂环基、5至6元杂芳基或苯基，所述碳环基、杂环基、杂芳基或苯基任选进一步被0至7个R^b取代，所述的杂环基或杂芳基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；

R^a各自独立的选自H、oxo、卤素、氰基、OH、NH₂、-NH(C_1-6烷基)、-N(C_1-6烷基)₂、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、3至8元环烷基、4至8元杂环基、-O-3至8元环烷基、-O-4至8元杂环烷基，所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、氰基、CF₃、COOH、NH₂、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的取代基所取代，所述的杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；

R^b各自独立的选自H、oxo、卤素、氰基、OH、NH₂、-NH(C_1-6烷基)、-N(C_1-6烷基)₂、C_1-6烷基、C_1-6烷硫基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、3至8元环烷基、4至8元杂环基、-O-3至8元环烷基、-O-4至8元杂环烷基，所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、环烷基、杂环基或杂环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、氰基、oxo、CF₃、COOH、NH₂、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、4-7元杂环基或C_3-6环烷基的取代基所取代，所述的杂环基或杂环烷基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；

或者两个R^a或两个R^b与其相连接的原子共同形成3至12元碳环基或4至12元杂环基，所述的碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、氰基、CF₃、COOH、NH₂、-NH(C_1-6烷基)、-N(C_1-6烷基)₂、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的取代基所取代，所述的杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；

L₁、L₂或L₃各自独立地选自键、O、-CH₂-、-OCH₂-、-CH₂O-、-C(＝O)-、S或NR^x；

R^x选自H、C_1-6烷基或C_3-6环烷基，所述的烷基或环烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、氰基、oxo、CF₃、COOH、NH₂、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的取代基所取代；

R¹选自卤素、OH、氰基、COOH、NH₂、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、NH₂、-(CH₂)_q-C(＝O)C_1-6烷基、-(CH₂)_q-C(＝O)-3至12元杂环、-(CH₂)_q-C(＝O)-C_3-10碳环、-(CH₂)_q-3至12元杂环或-(CH₂)_q-C_3-10碳环，所述的CH₂、烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环或杂环任选进一步被0至4个R^1a取代，所述的杂环含有1至4个选自O、S、N的杂原子；

R^1a各自独立地选自H、卤素、oxo、OH、氰基、CF₃、COOH、NH₂、-NH(C_1-6烷基)、-N(C_1-6烷基)₂、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、-C_1-6亚烷基-OH、-(CH₂)_q-C_3-10碳环、-(CH₂)_q-3至12元杂环、-O-C_3-10碳环、-O-3至12元杂环、C_1-6烷氧基、-N(C_1-6烷基)C(＝O)-3至12元杂环的取代基所取代，所述的烷基、CH₂、烷氧基、烯基、炔基、亚烷基、碳环或杂环任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、氰基、oxo、CF₃、COOH、NH₂、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、3至6元杂环烷基的取代基所取代，所述的杂环或杂环烷基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；

R²选自C_1-6烷基、C_3-10碳环基、3至10元杂环基、C_6-10芳基或5至10元杂芳基，所述的烷基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被0至7个R^2a取代，所述的杂环基或杂芳基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；

R^2a各自独立的选自H、卤素、oxo、OH、氰基、CF₃、COOH、NH₂、-NH(C_1-6烷基)、-N(C_1-6烷基)₂、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、3至6元杂环烷基、-O-C_3-6环烷基、-O-3至6元杂环烷基、C_6-10芳基或5至10元杂芳基，所述的烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、氰基、oxo、CF₃、COOH、NH₂、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、3至6元杂环烷基的取代基所取代，所述的杂环烷基、杂环基或杂芳基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；或

R^2a各自独立的选自-NHC(O)C_1-6烷基、-NHS(O)₂C_1-6烷基、-P(O)(C_1-6烷基)₂，所述的烷基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、氰基、oxo、CF₃、COOH、NH₂、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、3至6元杂环烷基的取代基所取代，所述的杂环烷基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；

或者两个R^2a与其直接相连的原子共同形成3至12元碳环基或4至12元杂环基，所述的碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自H、卤素、OH、氰基、oxo、CF₃、COOH、NH₂、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的取代基所取代，所述的杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；

q各自独立的选自0、1、2、3或4。