[发明专利]抗CD74抗体偶联物，包含抗CD74抗体偶联物的组合物以及抗CD74抗体偶联物的使用方法

权利要求书

1.抗体偶联物，所述抗体偶联物包含特异性结合CD74的抗体，所述CD74位点特异性地连接至至少一个有效负载基团部分，其中根据所述Kabat、Chothia或EU编号方案，所述抗体在选自由HC-F404、HC-K121、HC-Y180、HC-F241、HC-221、LC-T22、LC-S7、LC-N152、LC-K42、LC-E161、LC-D170、HC-S136、HC-S25、HC-A40、HC-S119、HC-S190、HC-K222、HC-R19、HC-Y52或HC-S70组成的组的位点处包含非天然氨基酸。

2.根据权利要求1或2所述的抗体偶联物，其中所述非天然氨基酸选自由以下组成的组：p-乙酰基-L-苯丙氨酸、O-甲基-L-酪氨酸、L-3-(2-萘基)丙氨酸、3-甲基苯丙氨酸、O-4-烯丙基-L-酪氨酸、4-丙基-L-酪氨酸、三-O-乙酰基-N-乙酰氨基葡萄糖β-丝氨酸、L-多巴(L-Dopa)、氟化苯丙氨酸、异丙基-L-苯丙氨酸、p-叠氮基-L-苯丙氨酸、p-叠氮基甲基-L-苯丙氨酸、化合物56、p-酰基-L-苯丙氨酸、p-苯甲酰基-L-苯丙氨酸、L-磷酸丝氨酸、膦酸丝氨酸、膦酸酪氨酸、p-碘苯丙氨酸、p-溴苯丙氨酸、p-氨基-L-苯丙氨酸、异丙基-L-苯丙氨酸、和p-丙炔基氧基-苯丙氨酸。

3.根据权利要求2所述的抗体偶联物，其中所述抗体通过水解稳定的连接体与所述有效负载基团部分连接。

4.根据权利要求2所述的抗体偶联物，其中所述抗体通过可切割的连接体与所述有效负载基团部分连接。

5.根据权利要求2至4任一项所述的抗体偶联物，其中所述非天然氨基酸残基是化合物30或化合物56。

6.根据前述权利要求任一项所述的抗体偶联物，其中所述抗体偶联物是式101a-104b任一所示化合物：

其中COMP是带有所述指定键的所述抗体的氨基酸残基，PAY是有效负载基团部分。

7.根据前述权利要求任一项所述的抗体偶联物，其中所述有效负载基团部分选自由美登素类(maytansines)、哈米特林类(hemiasterlins)、鹅膏蕈碱类(amanitins)和阿里他汀类(auristatins)组成的组。

8.根据前述权利要求任一项所述的抗体偶联物，其中所述有效负载基团部分选自由DM1、哈米特林、鹅膏蕈碱、MMAF和MMAE组成的组。