[发明专利]一种α-三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种α‑三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法，炔丙基亲电试剂、炔基硼酸钾、无机盐溶于有机溶剂中，加热反应一段时间得到目标产物。本发明通过原子经济型的一锅法，一步实现温和条件下，无金属催化的炔基硼酸钾与炔丙基亲电试剂偶联反应，相较常见的化合物合成方法，具有步骤少、操作简单、反应温和、选择性好、收率高、底物适用范围广、可规模化大量合成，后处理简单，溶剂具有回收再利用能力的优点。

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，具体涉及到一种α-三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法。

背景技术

三氟甲基是一类重要的化学基团，因其具有高脂溶性、良好的代谢稳定性、高电负性和生物利用度使得它在生物活性分子中有着广泛的应用。将其引入有机分子中能够显著改变目标分子的各种性能。含三氟甲基的药物和农药分子的广泛使用促进了相应合成方法的迅速发展。在现有方法中，相对于Csp2-CF₃类化合物的合成，构建含有Csp3-CF₃的发展相对缓慢。其中，α-三氟甲基芳丙炔化合物是一类重要的药物中间体，也是一类重要的有机合成单体。因此，开发α-三氟甲基芳丙炔化合物合成新方法在有机合成以及药物合成中均具有重要的意义。

目前，该类化合物的制备都是在低温(-78℃)条件下，正丁基锂与炔烃反应生成炔基锂，进而与β-三氟甲基苯乙酮发生亲核加成反应完成的，正丁基锂属于有机金属试剂，性质不够稳定，不易保存，操作不便，危险性大，同时需要在低温条件下进行反应，极不方便。

发明内容

本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

鉴于上述和/或现有技术中存在的问题，提出了本发明。

本发明的其中一个目的是提供一种α-三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种α-三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法，包括，将式Ⅰ所示的α-三氟甲基苄基亲电试剂、式Ⅱ所示的芳炔基硼酸钾、铜催化剂、无机盐溶于有机溶剂中，加热反应，得到式Ⅲ所示的化合物；

式Ⅰ、Ⅲ中，R₁为氢原子、烷基、烷氧基、卤素取代基、氰基、硝基、醛基、酯基、硅基中的一种；

式Ⅰ中，X为三氟甲磺酸酯基、甲磺酸酯基、碘、溴、氯、醋酸酯基、芳基磺酸酯基中的一种；

式Ⅱ、Ⅲ中，R₂为氢原子、烷基、烷氧基、卤素取代基中的一种。

作为本发明α-三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述α-三氟甲基苄基亲电试剂选自α-三氟甲基苄基甲磺酸酯、α-三氟甲基苄基碘、α-三氟甲基苄基溴、α-三氟甲基苄基氯、α-三氟甲基苄基三氟甲磺酸酯、α-三氟甲基苄基醋酸酯、α-三氟甲基苄基芳基磺酸酯中的一种；优选α-三氟甲基苄基三氟甲磺酸酯。

作为本发明α-三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述炔基硼酸钾选自芳炔基四氟硼酸钾、烷基炔基四氟硼酸钾、三甲基硅烷炔基四氟硼酸钾中的一种；优选芳炔基四氟硼酸钾。

作为本发明α-三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述铜催化剂为醋酸铜、氯化亚铜、三氟乙酸铜、三氟甲磺酸铜、三苯基磷氯化亚铜、2-噻吩甲酸铜、四乙腈铜(I)六氟磷酸盐、酞菁铜(II)中的一种；优选三氟甲磺酸铜。

作为本发明α-三氟甲基芳丙炔类化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述无机盐选自磷酸钾、磷酸钠、碳酸钾、碳酸钠、氟化钾、氟化钠、醋酸钾、醋酸钠中的一种；优选为磷酸钾。