[发明专利]一种用于肝癌骨转移诊断、治疗和预后的生物标志物及其应用

说明书

本发明属于生物医学检测的技术领域，具体涉及一种用于肝癌骨转移诊断、治疗和预后的生物标志物及其应用。所述VAPA生物标志物在制备检测肝癌骨转移诊断、治疗和预后的试剂或试剂盒的应用。所述检测血液和组织中VAPA表达量的试剂在制备肝癌骨转移中诊断、预后试剂或试剂盒的应用。所述检测生物标志物VAPA表达量的试剂或试剂盒，相比现有使用的检测试剂盒只能在骨转移发生以后检测，所述VAPA能够更特性和更敏感地早期预测肝癌骨转移的发生、诊断肝癌骨转移、预测疾病进展、评估治疗效果、指导药物使用和预后评价的试剂盒，以及作为治疗骨转移的靶标。

技术领域

本发明属于生物医学检测的技术领域，具体涉及一种用于肝癌骨转移诊断、治疗和预后的生物标志物及其应用。

背景技术

肝癌(HCC)是常见恶性肿瘤之一。随着肝癌的诊断技术和治疗方法的进步，肝癌患者的总体生存显著延长，但这也为肝远处转移的细胞提供了可复发的时间。大约38.5％的肝远处转移患者在首次诊断时就出现骨转移，并且11.7％接受根治性切除的肝癌患者会发展为骨转移。肝癌骨转移患者的预后极差，中位生存时间仅为4.6个月。同时，大多数肝癌骨转移患者伴有严重的骨骼相关事件：如病理性骨折、脊髓受压、严重的疼痛及神经功能缺损等，这导致了患者糟糕的生活质量。然而，因为在20世纪之前，肝癌患者的生存期太短，无法将肝远处转移视为临床挑战，所以肝癌骨转移的潜在机制仍然不清楚，临床上尚未制定出治疗肝癌骨转移的实用指南。因此，了解肝癌骨转移的机制对于开发靶向治疗肝癌骨转移策略和改善患者预后至关重要。

临床上，肝癌骨转移通常表现为溶骨性骨转移，其特征是由破骨细胞介导的骨吸收增加而引起的异常性骨破坏。临床上治疗骨转移，常采用抑制破骨细胞骨分化/吸收的药物：双膦酸盐类药物(Bisphosphonates；BPs)和地诺单抗(denosumab)。但采用这两种药物只能姑息治疗，对患者预后没有显著的改善作用。同时BPs在显著延缓患者骨转移的同时，也会促进肿瘤细胞转移到内脏器官。因此，筛选并鉴定肝癌骨转移的关键节点，并探讨其分子机制，将为诊断及治疗肝癌骨转移提供重要的科学依据。

自Stephen Paget于1889年针对肿瘤转移的器官特异性提出肿瘤转移的“种子-土壤”学说以来，越来越多的证据证实：远处转移是肿瘤细胞与转移器官特定微环境协调共进化的过程，细胞外囊泡在这个过程中起着重要的作用。肿瘤细胞来源的细胞外囊泡可以诱导转移器官特定微环境的形成，以支持肿瘤细胞发生特定器官转移。所以，根据肿瘤类型，可以在血清或尿液中检测囊泡加载的功能性分子，并将其用于预测及诊断肿瘤发生特异器官转移的风险，评估患者的预后，及为治疗提供机会。然而，在肝癌骨转移中，尚未发现可以用于预测及诊断的囊泡标志物。

因此，寻找囊泡标志物来预测肝癌骨转移及评估其预后至关重要。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的在于提供一种用于肝癌骨转移诊断、治疗和预后的生物标志物及其应用。

本发明的技术内容如下：

本发明还提供了一种作为肝癌骨转移诊断、治疗和预后生物标志物(或靶标)的应用，所述VAPA的生物基因序列为NM_003574所示。

本发明还提供了一种用于肝癌骨转移诊断、治疗和预后的生物标志物VAPA。

本发明还提供了一种用于肝癌骨转移诊断、治疗和预后的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中包括检测生物标志物VAPA表达量的试剂；

所述试剂盒采用western blot或ELISA试剂盒。

本发明还提供了所述VAPA生物标志物在制备检测肝癌骨转移诊断、治疗和预后的试剂或试剂盒的应用。

本发明还提供了检测血液和组织中VAPA表达量的试剂在制备肝癌骨转移中诊断、预后试剂或试剂盒的应用。

本发明的有益效果如下：