[发明专利]一种可见光诱导脱肼-碘代反应合成2/6-碘代嘌呤衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种可见光诱导脱肼‑碘代反应合成2/6‑碘代嘌呤衍生物的方法，属于药物合成技术领域。在有机溶剂中，以2‑肼基嘌呤衍生物或6‑肼基嘌呤衍生物和二碘甲烷为原料，在光催化剂存在下，可见光照射下室温反应，得到2‑碘嘌呤衍生物或6‑碘嘌呤衍生物。本发明从肼基转变为碘代物方法，不需要加热，仅采用可见光照射，避免了外加氧化剂使用，成本低，操作简单，安全系数高。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种可见光诱导脱肼-碘代反应合成2/6-碘代嘌呤衍生物的方法。

背景技术

碘代嘌呤是合成核苷类药物的重要中间体，分为6-碘代、8-碘代和2-碘代嘌呤及嘌呤核苷，可通过Suzuki、Sonogashira等金属偶联反应，将烯基、炔基、稠环芳基等疏水性基团方便地连接在嘌呤上，从而得到生理活性更高、疗效更好的药物，或进一步转化为可用作DNA探针的荧光发光分子，在化学治疗、生物化学和化学合成方面有着广泛应用。目前，碘代嘌呤衍生物的合成通常分为四类反应体系：

一、利用氨基取代嘌呤及嘌呤核苷，通过重氮化反应，将氨基转化为碘。2、6、8位均有报道。其中，重氮化试剂有亚硝酸酯、亚硝酸钠等，该反应重氮化反应会形成易爆炸的重氮化盐，扩大反应规模时具有安全隐患。

二、利用卤素交换的Finkelstein反应，即以6-氯嘌呤类衍生物为原料，在低温条件下，和碘化氢/碘化钠反应，得到6-碘代嘌呤及核苷。该方法不仅需要低温，而且仅能得到6-碘嘌呤，适用范围窄。

三、以8-SH取代的嘌呤衍生物为原料，和碘/碘化钾反应，得到8-碘代嘌呤衍生物，该反应体系收率低，并且反应时间长达7天。

四、以NIS为碘化试剂，以嘌呤为原料，得到8-碘代嘌呤及碘代嘌呤核苷。

因此，仍需要开发更为简洁有效，且可以适用更多反应位点碘代物的合成新方法。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明提供了一种可见光诱导脱肼-碘代反应合成2/6-碘代嘌呤衍生物的方法。在有机溶剂中，以2-肼基嘌呤衍生物或6-肼基嘌呤衍生物和二碘甲烷为原料，在光催化剂存在下，可见光照射下室温反应，得到2-碘嘌呤衍生物或6-碘嘌呤衍生物。该方法适用性广泛。并且，该反应能量来源为光，不需要加热，避免使用外加氧化剂。采用此方法得到2-碘嘌呤衍生物和6-碘嘌呤衍生物，成本低，操作简单，安全系数高。

本发明所述一种可见光诱导合成2/6-碘嘌呤衍生物的方法，包括如下步骤：

在有机溶剂中，以2-肼基嘌呤衍生物A或6-肼基嘌呤衍生物B和二碘甲烷为原料，在光催化剂存在下，可见光照射下反应，分别得到2-碘嘌呤衍生物C和6-碘嘌呤衍生物D；A-D对应结构如下：

其中：R¹选自氢、烷基、烯丙基、苄基、2-氯苄基、P选自氢、乙酰基或苯甲酰基；R选自氢、羟基、卤素或氨基。

采用反应方程式具体表示如下：

进一步地，在上述技术方案中，所述光催化剂为曙红Y、罗丹明6G、9-均三甲苯基-10-苯基吖啶-10-四氟硼酸盐、三(2,2'-联嘧啶)钌(II)(盐酸)盐、三(2-苯基吡啶)合铱(III)、二[2-(2,4-二氟苯基)-5-甲基吡啶][2,2'-联(4-叔丁基吡啶)]铱(III)(六氟磷酸)盐等。

进一步地，在上述技术方案中，所述2-肼基嘌呤衍生物A/6-肼基嘌呤衍生物B与催化剂摩尔比为1:0.05～0.01。

进一步地，在上述技术方案中，所述2-肼基嘌呤衍生物A/6-肼基嘌呤衍生物B与二碘甲烷摩尔比为1:1.1～3.3。