[发明专利]一种光动力治疗细菌性眼内炎的新型抗菌疗法在审

专利信息
申请号: 202210454134.5 申请日: 2022-04-27
公开(公告)号: CN114949206A 公开(公告)日: 2022-08-30
发明(设计)人: 彭琛;于靖;李亭亭;吴岩;蔡雯婷 申请(专利权)人: 上海市第十人民医院
主分类号: A61K41/00 分类号: A61K41/00;A61P27/02;A61P31/04;A61P29/00
代理公司: 北京盛凡佳华专利代理事务所(普通合伙) 11947 代理人: 吴佳佳
地址: 200072 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 动力 治疗 细菌性 眼内炎 新型 抗菌 疗法
【说明书】:

发明公开了一种光动力治疗细菌性眼内炎的新型抗菌疗法,包括:选取TTPy分子;采用DMSO对TTPy溶解得5mM的母液;采用PBS溶液稀释母液;将稀释后的母液注射入大鼠眼内;对注射部位进行一定条件的光照,实现有效的体内抗菌。本发明涉及应用于细菌性眼内炎的光动力治疗探索技术领域,具体是提供了一种可以避免潜在的细菌耐药性问题,同时也能解决传统光敏剂聚集荧光淬灭的缺点,通过较低的给药浓度即可达到良好的杀菌效果,且可实现对视网膜的保护和体内的有效抗菌,具体是一种成功利用AIEgens进行光动力抗菌研究,在细胞及动物水平验证了TTPy的安全性和有效性,可以为相似抗菌应用奠定基础的应用。

技术领域

本发明涉及应用于细菌性眼内炎的光动力治疗探索技术领域,具体是指一种光动力治疗细菌性眼内炎的新型抗菌疗法。

背景技术

细菌性眼内炎(bacterial endophthalmitis,BE)是严重的眼部感染,病情发展迅速,属于临床和眼科急症。虽然白内障手术后眼内炎的发生率约为0.1%,但若得不到及时有效的治疗,会导致不可逆的视力丧失,甚至眼球丧失。目前,BE主要采用经验性玻璃体内注射万古霉素联合其他抗生素治疗,严重者需进行玻璃体切除术。然而,近年来滥用抗生素导致病原体频繁产生耐药性,甚至出现超级细菌。而且,抗生素对眼内视网膜组织有一定的毒性作用,可能导致出血性闭塞性视网膜血管炎,一旦发生,患者视力极差。此外,BE治疗住院时间长,治疗效果难以保证,患者需要承担高额的时间和金钱代价。因此,研究BE的替代抗菌疗法来解决上述问题是迫切且必要的。

光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)在耐药菌感染的治疗中显示出巨大的潜力。与传统疗法相比,PDT通过光敏剂(photosensitizers,PSs)光照后产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)来杀灭病原体,具有低细胞毒性、低耐药性和时空精确性等优势。更重要的是,由于眼球的透光性良好,PDT非常适合用于眼部感染治疗。然而,大多数传统的PSs在聚集态存在荧光猝灭问题,极大限制了其在临床的应用。

发明内容

针对上述情况,为克服现有技术的缺陷,本发明提供了一种可以避免潜在的细菌耐药性问题,同时也能解决传统光敏剂聚集荧光淬灭的缺点,通过较低的给药浓度即可达到良好的杀菌效果,且可实现对视网膜的保护和体内的有效抗菌,效果更好的光动力治疗细菌性眼内炎的新型抗菌疗法,具体是一种成功利用AIEgens进行光动力抗菌研究,在细胞及动物水平验证了TTPy的安全性和有效性,可以为相似抗菌应用奠定基础的应用。

本发明采取的技术方案如下:本发明一种光动力治疗细菌性眼内炎的新型抗菌疗法,包括如下步骤:

步骤一:选取固体的TTPy分子粉末;

步骤二:采用DMSO对TTPy分子粉末进行溶解得到浓度为5mM的母液;

步骤三:采用PBS溶液稀释母液;

步骤四:将稀释后的母液注射入大鼠眼内;

步骤五:对注射部位进行一定条件的光照,通过快速高效产生ROS,在保证无细胞毒性的前提下,实现有效的体内抗菌。

进一步地,所述步骤一中,TTPy分子为采用携带有正电荷和中等疏水性的TTPy分子,对TTPy分子进行合成与提纯处理,在静电与疏水相互作用的驱动下,可以实现对细菌与正常细胞的快速识别。

优选地,所述步骤五中一定条件的光照为在光照功率为20mW/cm2的白光下照射15min。

作为优选方案,所述新型抗菌疗法在单纯的玻璃体腔注射TTPy时不对正常眼球造成影响。且在实际应用中,TTPy的光动力抗菌导致早期的固有免疫应答,中性粒细胞更早地募集到玻璃体腔中的感染部位,不仅限制了感染的传播,更保护了视网膜免受与炎症相关的组织损伤。

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