[发明专利]可见光介导的酰基化苯并呋喃衍生物的合成方法

说明书

本发明属于化合物合成技术领域，具体涉及可见光介导的酰基化苯并呋喃衍生物的合成方法。该方法将1,6‑烯炔和溴代丙二酸二酯加入溶剂中，在室温下，原料于可见光照射条件下发生5‑exo‑dig环化反应合成酰基化苯并呋喃衍生物。本发明反应条件在有、无光敏剂存在的情况下，产物均能得到较高产率，而加入光敏剂时，产率能提高5%左右。本发明中反应操作简单，不需要过多处理，反应结束后可直接进行分离。采用本发明中能以较高的产率获得相应产物，且整个反应在光照条件下进行，不需要加热，绿色环保。

技术领域

本发明属于化合物制备技术领域，具体涉及可见光介导的酰基化苯并呋喃衍生物的合成方法。

背景技术

酰基化苯并呋喃是一类具有良好生物医药活性的含氧杂环化合物，如巴西醌类药物(brazanquinones)对一系列癌细胞系具有选择性抑制活性，从凤仙花果实果皮中分离得到的凤仙花酮(Balsaminones)具有显著的止痒活性。尽管酰基化苯并呋喃的合成取得了显著的进展，但大多数传统方法都面临着恶劣的条件、官能团耐受性有限和/或催化系统的成本。此外，酰基化苯并呋喃支架的组装仍然是一个巨大的挑战。因此，对酰基化苯并呋喃衍生物开发温和和有效的路线，特别是无金属策略是可取的。

在2017年，江焕峰课题组报道了AgNO₃作为催化剂，以K₂S₂O₈为氧化剂，利用1,6-烯炔和磺酸钠作为底物合成一系列酰基化苯并呋喃衍生物的方法，该方法虽然产率较好，但是需采用加热条件，反应条件剧烈(Org.Lett.2017,19,2825–2828)；在2019年，夏晓峰课题组利用各种取代基的1,6-烯炔为底物，以乙醇为溶剂，在纳米FeCl₂和Phen作用下加热到60℃合成酰基化苯并呋喃衍生物，该反应虽然底物耐受性强，但是也需采用加强热条件，使用了金属(Org.Chem.Front.2019,6,342–346)。

综上所述，在目前从简单易得的底物直接合成酰基化苯并呋喃的报道中，仍然存在着底物范围有限、反应条件剧烈等问题。

发明内容

本发明开发了一种可见光介导的无光催化剂串联自由基环化1,6-烯炔与二溴丙二酸酯，合成酰基化苯并呋喃衍生物的方法。该方法可合成具有广泛官能团耐受性的各种苯并呋喃衍生物，高效且环境友好，产率适中至良好。

本发明提供一种可见光介导的酰基化苯并呋喃衍生物的合成方法，包括以下内容：

将式1所示的1,6-烯炔和式2所示的溴代丙二酸二酯加入溶剂中，在室温和惰性气氛下，于可见光照射条件下发生5-exo-dig环化反应合成式3所示的酰基化苯并呋喃衍生物。

合成路线如下：

其中：X为O,S；R¹选自氢、甲基、甲氧基或卤素或稠环；R²选自氢、直链烷基、甲氧基、氰基、卤素、芳基或杂芳基；R³选自直链烷基；R⁴选自甲基、卤素。hv表示可见光，inert gas表示惰性气氛，solvent表示溶剂，temp表示室温。

其中，所述溶剂为MeOH或DMSO。所述可见光为蓝光、紫光、白炽灯光或氙灯光。优选地，所述可见光的波长为380nm～465nm，具体可为465nm、455nm、445nm、435nm、425nm、415nm、405nm、395nm、385nm、380nm中的一种。

上述式1所示的1,6-烯炔和式2所示的溴代丙二酸二酯的摩尔比为1:2.4；

所述溶剂的加入量均为式1所示的1,6-烯炔的1000mol％。

上述反应中还可以加入光敏剂，所述光敏剂为金属配合物或有机光敏剂，具体如fac-Ir(ppy)₃。