[发明专利]Pacsin1在抑制瑞芬太尼诱发的痛觉过敏中的应用

说明书

本发明公开了Pacsin1在抑制瑞芬太尼诱发的痛觉过敏中的应用。本发明实验证明，Pacsin1基因敲除后，瑞芬太尼诱发的痛觉过敏会大大缓解。因此本发明的研究成果为临床提供一种瑞芬太尼诱发的痛觉过敏的新治疗方案。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及Pacsin1在抑制瑞芬太尼诱发的痛觉过敏中的应用。

背景技术

阿片类药物是临床治疗急、慢性疼痛及癌痛的最重要的镇痛药物，临床用药量极大，但它们在镇痛的同时还能够激活体内的促伤害感受机制，表现为机体对伤害性刺激的反应性增强，镇痛药物需求量增加，即阿片类药物诱发的痛觉过敏(opioid-inducedhyperalgesia，OIH)。瑞芬太尼是一种超短效的μ-阿片受体激动剂，由于它具有起效快、清除快、无蓄积、代谢不依赖于肝肾功能等优点广泛应用于临床术中镇痛。但是，瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏(remifentanil-induced postoperative hyperalgesia，RIH)的发生率远高于其他阿片类镇痛药物，高达85％。另有一项研究发现，手术时间超过2小时的患者，RIH的发生率为32.7％，累计输注量超过30μg/kg时，RIH的发生率甚至高达41.8％。RIH的主要特征为瑞芬太尼以0.05～0.3μg/kg/min的速度输注60～90min后出现术后切口疼痛的程度和范围增加，以及阿片类镇痛药需求增加。RIH不仅降低了药物的镇痛效果，还促进了痛觉感知，产生异常疼痛，甚至引发术后慢性疼痛的发生，患者对阿片类药物剂量需求越来越大，不仅增加住院时间、医疗费用、占用医疗资源，最关键的是增加了患者的身心创伤，加重了患者的痛苦，严重影响了患者的生活质量。目前，临床无有效的治疗措施，主要是因为其发生机制目前尚不清楚，因此，深入阐明瑞芬太尼诱发痛觉过敏的发病机制和寻找有效治疗策略是当务之急。

发明内容

本发明提供了抑制Pacsin1的试剂在制备预防或治疗阿片类药物诱发的术后痛觉过敏的药物中的应用。

进一步，所述阿片类药物是瑞芬太尼。

进一步，抑制Pacsin1的试剂包括抑制Pacsin1表达的试剂。

进一步，抑制Pacsin1表达的试剂包括抑制Pacsin1基因mRNA表达的试剂和/或抑制Pacsin1蛋白表达的试剂。

进一步，抑制Pacsin1表达的试剂包括利用基因敲除技术、反义核苷酸技术、RNAi技术抑制Pacsin1基因表达过程中使用的试剂。

进一步，所述基因敲除技术包括CRISPR技术、锌指酶ZFN技术、TALEN技术。

优选地，基因敲除技术使用的是CRISPR技术；

更优选地，CRISPR技术使用的是CRISPR/Cas系统；

在本发明的具体实施方案中，CRISPR/Cas系统是CRISPR/Cas9系统。

可用于本发明将核酸分子或其表达载体导入细胞的方法包括但不限于：病毒转导、显微注射、粒子轰击、基因枪转化、电转、脂质体转染等。

进一步，RNAi技术抑制Pacsin1基因表达过程中使用的试剂包括如下：双链RNA、短发夹RNA或微小RNA。

进一步，痛觉过敏包括机械痛觉过敏和热痛觉过敏。

进一步，所述药物的剂型是药剂学上可以接受的任何药物剂型。

所述药物的剂型包括但不限于片剂(包括分散片、肠溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡腾片等)、硬胶囊剂(包括肠溶胶囊)、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、滴丸剂、干混悬剂、口服溶液剂、干糖浆剂、散剂、口服混悬液、以及口服的速释或缓释或控释等剂型，注射剂(包括注射用粉针剂(包括注射用无菌灌装粉末、冻干粉针剂)、水溶液注射剂)、软膏剂、凝胶剂、乳液剂、乳胶剂、贴剂、栓剂、凝胶剂等等。