[发明专利]ADORA2A基因作为分子标志物在制备预防或缓解IUGR妊娠结局的产品中的应用

说明书

本发明公开了ADORA2A基因作为分子标志物在制备预防或缓解IUGR妊娠结局的产品中的应用，属于医药技术领域。本发明通过体内试验发现，Adenosine/ADORA2A信号可以作为缓解母鼠IUGR妊娠结局的分子标志物，为缓解母鼠IUGR妊娠结局的发生提供了有力的理论基础和技术支持，克服了传统检测技术的不足和缺点，具有更加安全，效果更好，成本更低，准确率、灵敏度和特异性更高等优点，而且为后续研究制备防治IUGR妊娠结局的产品提供了启示和可能性。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及ADORA2A基因作为分子标志物在制备预防或缓解IUGR妊娠结局的产品中的应用。

背景技术

宫内生长受限(Intrauterine growth restriction,IUGR)是胚胎发育异常最常见的形式，表现为胎儿未能达到其遗传因素影响下应有的大小。而IUGR不仅会导致新生儿死亡率与发病率的上升，并且还会对新生儿日后的生长发育造成永久性的负面影响。而影响IUGR发生的因素中，母体向胎儿的营养供给是最直接与最主要的因素，在整个妊娠期间，胎儿所需的养分全部来源于母体，母体中营养物质随着血液运输到子宫内膜，接着经过胎盘汇集于脐带运送给胎儿，与正常胎儿相比，IUGR胎儿的胎盘血流量显著降低，血管生成不良。由此可见，妊娠期胎盘血管的生成状态与IUGR的发生存在着紧密的联系。

腺苷作为一种内源性核苷，通过激活四种不同的G蛋白偶联腺苷受体调控正常和病理条件下的各项生理学过程。腺苷对血管内皮细胞有着直接的促有丝分裂的作用，同时腺苷还具有调节血管内皮细胞和免疫细胞产生促和抗血管生成物质的能力，这些都暗示了腺苷在血管生成生物学事件上的潜力。过去的研究中，尽管有研究指出腺苷信号转导对胚胎发育或许起着至关重要的作用，但对于腺苷在妊娠期胎盘血管生成上的调控作用以及其与IUGR之间的联系仍未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供ADORA2A基因作为分子标志物在制备预防或缓解IUGR妊娠结局的产品中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，通过实验验证了IUGR的妊娠结局与胎盘血管生成不良相关，并且通过补充腺苷可以提高腺苷代谢水平和腺苷受体(ADORA2A)的表达，进而促进胎盘血管生成，预防或缓解IUGR妊娠结局的发生。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供ADORA2A基因作为分子标志物在制备预防或缓解IUGR妊娠结局的产品中的应用。

优选的是，所述预防或缓解IUGR妊娠结局的产品中包括用于检测待测胎儿胎盘组织中所述ADORA2A基因表达水平的产品，所述ADORA2A基因表达水平低于正常发育的胎儿胎盘组织中的表达水平，则指示所述待测胎儿发生IUGR。

优选的是，所述ADORA2A基因通过促进胎儿胎盘血管生成，以实现预防或者缓解IUGR妊娠结局的发生。

优选的是，通过补充腺苷可以改善胎儿胎盘中腺苷代谢状态并重新上调ADORA2A基因的表达，进而促进胎儿胎盘血管生成，以实现预防或者缓解IUGR妊娠结局的发生。

优选的是，所述IUGR妊娠结局包括：胎儿重与胎儿体长下降、胎盘效率降低、胚胎吸收率提高、IUGR率提高、胎盘迷宫区面积下降和血窦状面积占比下降中的至少一种。

优选的是，所述预防或缓解IUGR妊娠结局的产品包括：通过以待测胎儿胎盘组织中的基因组DNA为模板的PCR、RT-PCR、实时定量PCR、DNA测序、免疫检测、蛋白芯片、原位杂交或基因芯片检测IUGR妊娠结局的产品。

优选的是，通过所述的PCR、RT-PCR、实时定量PCR以及DNA测序检测IUGR 妊娠结局的产品中至少包括一对特异性扩增所述ADORA2A基因的引物。

优选的是，所述引物包含ADORA2A-F和ADORA2A-R，其核苷酸序列如下所示：