[发明专利]Z-2-366在用于制备抑制eEF2K表达的药物中的应用

说明书

本发明属于抗癌药物领域，具体涉及一种Z‑2‑366在用于制备抑制eEF2K表达的药物特别是抗癌药物中的应用。本发明研究表明，所述的Z‑2‑366对eEF2K的表达具有良好的抑制作用，可以用作eEF2K抑制剂获得基于eEF2K抑制相关的药效效果。

应用领域

本发明属于药物领域，具体涉及抗癌药物领域。

背景技术

癌症，即恶性肿瘤，是造成人类死亡的最常见疾病之一，是目前人类医学领域亟待解决的难题。根据CA发布的2020年全球癌症统计数据，女性乳腺癌已经成为了最常见的癌症(占总病例数的11.7％)，死亡率排在第五名，且呈逐年升高趋势，关注乳腺癌的发生发展是当下癌症研究中的热点问题。目前乳腺癌肿瘤的诊断都始于使用免疫组织化学(IHC)检测雌激素(ER)、孕酮(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)受体来区分乳腺癌的类型，根据三种受体是否阳性可分为5种乳腺癌亚型，其中ER、PR、HER2皆为阴性的乳腺癌被称为三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌的15％-20％，具有侵袭性表型、侵袭性强、转移风险高、较差的临床预后、致死率高等特点，与其他乳腺癌亚型相比患者生存时间明显缩短，严重威胁着人类生命健康。而目前除了TNBC的侵袭性表型外，缺乏分子靶点和显著的肿瘤异质性也阻碍了靶向治疗的发展。因此，开发针对三阴性乳腺癌的精准治疗策略，具有较高的学术价值和临床价值。

真核细胞延伸因子2激酶是1985年首次报道的一种非典型α激酶。作为钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶III(CaMKIII)，eEF2K是一种结构和功能上独特的蛋白激酶，参与钙调蛋白介导的信号通路，包括有PI3K/Akt/Src pathway，mTORC1/S6K1等。人类真核生物延伸因子(eukaryotic elongation factor 2,eEF2)曾被认为是eEF2K的唯一底物，在蛋白质的合成延伸阶段，eEF2可帮助核糖体处置mRNA。而eEF2K可与eEF2结合，促进eEF2的Thr56位点磷酸化，从而抑制蛋白质合成的调节。近年研究发现，在肿瘤细胞缺乏营养和缺氧等应激条件下，eEF2K的活性会增强，帮助肿瘤细胞抵抗不良环境。所以，eEF2K作为一个潜在的抗癌药物靶点，已经越来越受到人们的关注。

现有研究发现，eEF2K基因在三阴性乳腺癌中高表达，且高表达eEF2K对三阴性乳腺癌患者预后不良有关。故目前已有较多靶向eEF2K进行抗肿瘤治疗策略的研究，包括蛋白降解方案(PROTAC)、ncRNA治疗、小分子抑制剂等等。而针对eEF2K的小分子抑制剂的开发也有了较多成果，如：NH125、A-484954、TS-2、TS-4等。但目前已知的eEF2K抑制剂如NH125诱导eEF2磷酸化，无抗癌潜力；A-484954是选择性eEF2K抑制剂，但对癌细胞无明显作用，迄今为止还没有合适有效的eEF2K抑制剂可用作抗肿瘤药物。因此，针对于三阴性乳腺癌的新型eEF2K小分子抑制剂的开发，具有很广阔的研究前景。

发明内容

本发明第一目的在于，提供一种Z-2-366在用于制备抑制eEF2K表达的药物中的应用。

本发明第二目的在于，提供一种含有药学有效量的Z-2-366的抗癌药物。

一种Z-2-366在用于制备抑制eEF2K表达的药物中的应用，所述的Z-2-366具有式1结构式：

本发明研究发现，式1化合物对eEF2K的表达具有良好的抑制作用，可以用作eEF2K抑制剂获得基于eEF2K抑制相关的药效效果。

本发明优选的应用，将Z-2-366用于制备抑制eEF2K表达的抗肿瘤药物中的应用。

本发明进一步优选的应用，将Z-2-366用于制备抑制eEF2K表达的抗乳腺癌的药物中的应用。

本发明更进一步优选的应用，将Z-2-366用于制备抑制eEF2K表达的抗三阴性乳腺癌的药物中的应用。