[发明专利]用于儿童ASD诊断的母源肠道菌群标志物及其应用

说明书

本发明涉及一种用于儿童ASD诊断的母源肠道菌群标志物及其应用，属于生物标志物技术领域。该标志物选自CAG8、CAG10和CAG16丰度共变化组中的至少一组菌群；所述CAG8丰度共变化组为具有SEQ ID NO.1‑SEQ ID NO.12所示特征序列的菌群；所述CAG10丰度共变化组为具有SEQ ID NO.13‑SEQ ID NO.17所示特征序列的菌群；所述CAG16丰度共变化组为具有SEQ ID NO.18‑SEQ ID NO.22所示特征序列的菌群。该母源肠道菌群标志物能够在早期诊断儿童ASD，且具有高灵敏度及特异性的优势。且基因测序技术客观，不会受到主观影响，粪便样本具有无创、易于运输保存，利于开展大规模人群筛查。

技术领域

本发明涉及生物标志物技术领域，特别是涉及一种用于儿童ASD诊断的母源肠道菌群标志物及其应用。

背景技术

孤独症谱系障碍(Autism spectrum disorder，ASD)是一组精神发育障碍的统称，其核心临床表现为社交损伤、行为方式刻板和兴趣狭窄。来自世界各地的流行病学调查研究显示3-17 岁儿童ASD发病率逐年升高，目前大约为1/50。ASD患者生活终身难以自理，可能需要社会和家人长期照顾。ASD儿童成年后很难独立的生活和工作，可能需要家庭和社会终生的照顾，给家庭带来巨大的精神痛苦和给社会带来巨大的经济负担。2013年时，在美国和英国，一名ASD患者一生的治疗、护理等费用预计在140-240万美元之间。有研究预测到2025年，在美国这项费用将提高到450万美元左右。然而，目前还缺乏广泛适用的、高效的治疗ASD的方法。

基于ASD的早期诊断甚至超早期(2岁以下)诊断给予的早期干预对ASD的重大治疗意义。目前，临床上可以使用孤独症诊断访谈量表(Autism diagnostic interview-revised，ADI-R) 和孤独症诊断观察量表(Autism diagnostic observation scale，ADOS)等量表对3岁以上的 ASD儿童进行明确的诊断。然而，利用量表的诊断手段具有一定的主观性，诊断结果的重复性不佳；评估过程需要至少2名专业人员，并且整个评估过程可能长达4小时以上，占用极大的医疗成本并且评估过程中引起的疲劳也对ASD儿童具有不利影响；不仅如此，还不能对 3岁以下的儿童进行诊断。所以，发现具有超早期诊断能力并且适合大范围开展ASD筛查的客观生物标志物非常必要。

虽然目前还不明确ASD的确切病因，但是大量的研究显示遗传因素和环境因素可能共同在ASD的发生发展中扮演着角色。肠道菌群作为环境因素之一可能与ASD的发生发展有关。大量研究显示ASD儿童相对于正常发育儿童肠道菌群结构和组成显著不同，将正常儿童粪便移植于ASD儿童，ASD儿童的胃肠道紊乱症状和行为异常得到有效缓解，表明肠道菌群组成与ASD具有因果关系。

母亲可以通过多种方式，比如生产方式、母乳、皮肤接触等将自身的共生微生物传递给子代，这称为母源菌群的垂直传递，这种传递对子代肠道菌群的建立至关重要。已发表的研究发现ASD儿童和其母亲共有的肠道细菌的特征性变化与ASD的患病程度有关，提示肠道菌群的垂直传递可能与ASD的发生发展有关。

因此，可对ASD儿童母亲的肠道菌群组成进行研究，寻找能够具有高灵敏度及特异性的客观的早期筛查、诊断ASD的母源肠道细菌标志物。

发明内容

基于此，有必要针对上述问题，提供一种用于儿童ASD诊断的母源肠道菌群标志物，该母源肠道菌群标志物能够在早期诊断儿童ASD，且具有高灵敏度及特异性的优势。

一种用于儿童ASD诊断的母源肠道菌群标志物，选自CAG8、CAG10和CAG16丰度共变化组中的至少一组菌群；

所述CAG8丰度共变化组为具有SEQ ID NO.1-SEQ ID NO.12所示特征序列的菌群；

所述CAG10丰度共变化组为具有SEQ ID NO.13-SEQ ID NO.17所示特征序列的菌群；