[发明专利]1-甲基-3-二氟甲基吡唑-4-甲酸绿色合成工艺

权利要求书

1.1-甲基-3-二氟甲基吡唑-4-甲酸合成工艺，其特征在于：包括以下步骤：

S1：乙腈和DMF-DMA经微通道连续流反应得到3-（二甲氨基）丙烯腈；

S2：向3-（二甲氨基）丙烯腈中加入有机碱缚酸剂和疏水性反应溶剂，然后滴加二氯乙酰氯，制备2-（（二甲氨基）亚甲基）-4,4-二氯-3-羰基丁腈；

S3：2-（（二甲氨基）亚甲基）-4,4-二氯-3-羰基丁腈再经甲基硫酸肼缩合反应得到1-甲基-3-二氯甲基-4-吡唑腈；

S4：然后1-甲基-3-二氯甲基-4-吡唑腈、N-烷基共轭离子型季铵盐类主催化剂和咪唑类离子液体助催化剂经氟化制得1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑腈；氟化反应采用氟化钾，溶剂为环丁砜，所述1-甲基-3-二氯甲基-4-吡唑腈：氟化钾：环丁砜的摩尔比为1:2-3:2-5；N-烷基共轭离子型季铵盐类主催化剂和1-甲基-3-二氯甲基-4-吡唑腈的质量比为1%-3%,咪唑类离子液体催化剂和N-烷基共轭离子型季铵盐类主催化剂的质量比为10%-30%；所述N-烷基共轭离子型季铵盐类催化剂为双-（N-双（二甲胺基）亚甲基）-氯化亚铵盐；

所述咪唑类离子液体催化剂为1-十四基-3-甲基咪唑溴盐；

S5：最后将制得的1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑腈经酸性水解，待水解完全后过滤，滤饼经水洗烘干制备1-甲基-3-二氟甲基吡唑-4-甲酸。

2.根据权利要求1所述的1-甲基-3-二氟甲基吡唑-4-甲酸合成工艺，其特征在于：S1步骤中所述乙腈和DMF-DMA的质量比为10-50%。

3.根据权利要求1所述的1-甲基-3-二氟甲基吡唑-4-甲酸合成工艺，其特征在于：S1步骤中所述微通道连续流反应采用CORNING G1-10FM SiC高通量微通道反应器，反应温度为120-140℃，反应时间为5-10分，反应结束后降温至50℃以下，蒸馏回收副产甲醇后得到3-（二甲氨基）丙烯腈。

4.根据权利要求1所述的1-甲基-3-二氟甲基吡唑-4-甲酸合成工艺，其特征在于：S2步骤中所述3-（二甲氨基）丙烯腈和二氯乙酰氯的质量比为1：1-3；反应体系温度为0-10℃；有机碱缚酸剂为三乙胺、吡啶或二异丙胺，有机碱缚酸剂和3-（二甲氨基）丙烯腈的质量比为2-5；疏水性反应溶剂为甲苯、二氯乙烷或二氯甲烷，疏水性反应溶剂量为3-（二甲氨基）丙烯腈的5-20倍。

5.根据权利要求4所述的1-甲基-3-二氟甲基吡唑-4-甲酸合成工艺，其特征在于：当有机碱缚酸剂为三乙胺，疏水性反应溶剂为甲苯时；

S2步骤中所述反应过程中先在3-（二甲氨基）丙烯腈中加入三乙胺和甲苯，然后滴加二氯乙酰氯，并保温搅拌反应至结束后，过滤回收三乙胺盐酸盐，滤液用水洗涤后，得到2-（（二甲氨基）亚甲基）-4,4-二氯-3-羰基丁腈的甲苯溶液待用。

6.根据权利要求1所述的1-甲基-3-二氟甲基吡唑-4-甲酸合成工艺，其特征在于：S3步骤中所述甲基硫酸肼缩合反应时，2-（（二甲氨基）亚甲基）-4,4-二氯-3-羰基丁腈和甲基硫酸肼的摩尔比为1：1-1.5；

所述缩合反应时先将步骤S2得到的2-（（二甲氨基）亚甲基）-4,4-二氯-3-羰基丁腈溶液回流分水后，再加入甲基硫酸肼升温回流反应，反应结束后，降至室温调pH至中性，分层，水相降温析晶得副产硫酸铵，有机相浓缩甲苯并析晶得到1-甲基-3-二氯甲基-4-吡唑腈。

7.根据权利要求1所述的1-甲基-3-二氟甲基吡唑-4-甲酸合成工艺，其特征在于：S5步骤中所述酸性水解采用70%硫酸，1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑腈和70%硫酸的质量比为1：2-4，反应升温为80-100℃，搅拌时间为7-10 小时。