[发明专利]一种重组卡介苗的冻干制剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种重组卡介苗冻干制剂，其特征在于，它含有如下各重量份数的组分：

重组卡介菌0.05份、右旋糖苷-40 1～3份、蔗糖2.5～3.5份、谷氨酸钠0.2～0.5份、氯化钾0.2～0.7份、海藻糖3～4份、吐温-80 0.005～0.015份。

2.如权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，它含有如下各重量份数的组分：重组卡介菌0.05份、右旋糖苷-40 3份、蔗糖3～3.5份、谷氨酸钠0.2～0.5份、氯化钾0.5份、海藻糖3～3.5份、吐温-80 0.01份；

优选地，它含有如下各重量份数的组分：重组卡介菌0.05份、右旋糖苷-40 3份、蔗糖3份、谷氨酸钠0.4份、氯化钾0.5份、海藻糖3.5份、吐温-800.01份。

3.如权利要求1或2所述的冻干制剂，其特征在于，它是重组卡介菌与稳定剂混合冻干而成；

所述稳定剂是含有所述右旋糖苷-40、蔗糖、谷氨酸钠、氯化钾、海藻糖和吐温-80的水溶液，所述水溶液的pH值为7.3～7.5。

4.如权利要求3所述的冻干制剂，其特征在于，所述冻干的工艺如下：

(a)预冻：温度-40～-45℃，维持2～3小时；

(b)升华干燥：温度-20～-10℃，真空压力8～10Pa，干燥12～16小时；

(c)解吸干燥：温度32～35℃，真空压力0.5～10Pa，干燥6～12小时。

5.如权利要求1或2所述的冻干制剂，其特征在于，所述重组卡介菌是过表达PhoP和PhoR蛋白的卡介菌；优选地，所述过表达PhoP和PhoR蛋白的卡介菌是如专利申请号为CN201780089047.1的专利申请中所述的重组卡介菌。

6.权利要求1～5任一项所述的重组卡介苗冻干制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)右旋糖苷-40、蔗糖、谷氨酸钠、氯化钾、海藻糖和吐温-80加注射用水配制成溶液，其中右旋糖苷的质量浓度为1～3％；

(2)将重组卡介菌加入步骤(1)的溶液中形成均一溶液；

(3)步骤(2)得到的均一溶液进行冻干，冻干工艺为：在温度-40～-45℃，预冻2～3小时；然后在温度-20～-10℃，真空压力8～10Pa，干燥12～16小时；最后在温度32～35℃，真空压力0.5～10Pa，干燥6～12小时。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)还包括加碱调节溶液pH至7.3～7.5的步骤；优选地，所述碱是氢氧化钠；

和/或步骤(1)还包括将溶液灭菌的步骤；优选地，所述灭菌是在115～120℃，0.15～0.20MPa条件下灭菌30～60分钟。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征则在于，步骤(2)所述将重组卡介菌加入步骤(1)的溶液中包括先用步骤(1)的溶液稀释重组卡介菌制备原液，再加入步骤(1)的溶液稀释至重组卡介菌质量浓度为0.05％。

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征则在于，步骤(3)所述均一溶液灌装在西林瓶中进行冻干。

10.权利要求1～6任一项所述的重组卡介苗冻干制剂在预防结核病的药物中的应用。