[发明专利]一种检测PCDHB6基因表达丰度的试剂在制备卵巢癌干性诊断试剂中的应用

说明书

本发明公开了一种检测PCDHB6基因表达丰度的试剂在制备卵巢癌干性诊断试剂中的应用。PCDHB6基因是一种细胞粘连蛋白的编码基因，其表达丰度与卵巢癌患者生存成正比关系，与卵巢癌干性标志物的表达丰度成反比关系，因此，检测PCDHB6基因表达丰度的试剂可用于制备卵巢癌干性诊断试剂。卵巢癌的干性程度与卵巢癌的恶性程度和生存相关，本发明将PCDHB6为标志物用于卵巢癌恶性程度的判断和患者生存的判断。

技术领域

本发明涉及医学分子检验诊断领域，具体涉及一种检测PCDHB6基因表达丰度的试剂在制备卵巢癌干性诊断试剂中的应用。

背景技术

卵巢癌的死亡率在女性生殖系统恶性肿瘤中位居首位，我国每年约有2.5万女性死于卵巢癌。卵巢癌高死亡率的主要原因在于卵巢癌起病隐匿，因此，70％患者在诊断时已处于晚期，导致五年生存率仅为30％-40％。

肿瘤干细胞是一类具有干细胞样功能的细胞，其特点在于不仅能维持自身数量并能够分化为多种成熟细胞而形成肿瘤组织。肿瘤干细胞具有更强的侵袭和迁移能力，对化疗药物有更强的耐受性，因此是肿瘤进展的根源。卵巢癌干细胞在卵巢癌中的作用更为重要，卵巢癌腹水为卵巢癌干细胞提供了良好的生存环境(包括：悬浮空间、炎症因子等)，使其在盆腹腔广泛播散种植，最终促进了卵巢癌的转移、复发和耐药。大量研究表明，卵巢癌的干性与卵巢癌的恶性程度和进展成正比关系，与卵巢癌病人的生存成反比关系。然而，目前临床上并未将卵巢癌干性作为指标纳入卵巢癌管理方案的参考。

PCDHB6(Protocadherin Beta 6)是一种跨膜蛋白的编码基因，含有6个重复的细胞外钙结合结构域，属于成簇原钙粘蛋白β家族。申请人研究发现PCDHB6基因的表达水平与卵巢癌患者生存成反比，与卵巢癌干性标志物的表达成反比，说明PCDHB6基因具有抑制卵巢癌干性的作用。因此，PCDHB6基因的表达水平的检测可用于判断卵巢癌干性的程度。所以，本发明提供了一种新的评价卵巢癌干性程度的方法，可用于卵巢癌的恶性程度判断和患者生存期的判断。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种检测PCDHB6基因表达丰度的试剂用于制备检测卵巢癌干性程度的试剂。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种检测PCDHB6基因表达丰度的试剂在制备卵巢癌干性诊断试剂中的应用。

本发明优选的，所述PCDHB6基因全称描述为protocadherin beta 6，在Pubmed数据中的 ID为56130，在人类染色体中的位置为Chromosome 5,NC_000005.10(141150057-141153287)。

本发明优选的，所述PCDHB6基因表达丰度指细胞中PCDHB6的mRNA丰度和蛋白丰度。

本发明优选的，所述检测PCDHB6基因mRNA丰度的试剂所采用的方法包括探针法、qRT-PCR法和/或测序法。

更优选的，所述方法为qRT-PCR法，所述qRT-PCR法使用的检测引物如SEQ ID NO.7和SEQ ID NO.8所示。

本发明优选的，所述检测PCDHB6基因蛋白丰度的试剂所采用的方法包括WesternBlot、免疫组化和/或质谱。

本发明优选的，所述卵巢癌干性指原位卵巢癌组织细胞、卵巢癌腹水中的卵巢癌细胞、卵巢癌腹膜上的卵巢癌细胞、卵巢癌转移于其它人体部位的卵巢癌组织和细胞、原代培养卵巢癌细胞、卵巢癌细胞系细胞的干性程度。

本发明优选的，所述卵巢癌干性对临床的诊断意义为卵巢癌干性高应代表卵巢癌恶性程度高。

本发明优选的，所述卵巢癌干性对临床的诊断意义为卵巢癌干性高应代表卵巢癌患者生存期短。