[发明专利]聚多曲霉MNP-2及在合成二苯并氧杂䓬类化合物中的应用

说明书

本发明公开了一种聚多曲霉MNP‑2及在合成二苯并氧杂类化合物中的应用，本发明聚多曲霉MNP‑2能够高产二苯并[b,e]氧杂类化合物，该菌株易培养，便于放大发酵，具有工业化、规模化生产的潜力。从聚多曲霉MNP‑2发酵产物中分离出来一种高产量的二苯并[b,e]氧杂类化合物(I)，产率为4.3mg/g，分离过程简单。本发明二苯并[b,e]氧杂类化合物(I)具有抗肿瘤活性，后期可以进行结构修饰，制备其衍生物来大幅度提高其活性，从而制备抗肿瘤药物。

(一)技术领域

本发明涉及一种二苯并氧杂类化合物的制备，特别涉及聚多曲霉MNP-2及在合成二苯并氧杂类化合物中的应用。

(二)背景技术

二苯并[b,e]氧杂类化合物具有较为特殊的杂环结构。迄今为止，85％以上的生物活性化合物是由杂环结构组成的。曲霉属真菌是一类丝状真菌，广泛分布在自然界不同生境中。曲霉属真菌代谢产物具有复杂性、多样性、新颖性等特点，其化合物类型主要包括多糖、生物碱、聚酮、二酮吡嗪、蒽醌等。这些代谢产物具有抗菌、抗癌、抗氧化、抗病毒等生物活性。天然产物是药物的重要来源，近几十年间，在FDA批准上市的一千多种药物中，直接或间接来源于天然产物的占49.3％。

由于该类化合物具有特殊的杂环结构，目前还没有该化合物合成方法报道，同时该化合物也是首次从聚多曲霉中分离得到。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种新菌株—聚多曲霉MNP-2及在合成二苯并氧杂类化合物中的应用，该菌株合成二苯并氧杂类化合物能够获得较高的收率，且制备方法较为简便。

本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种新菌株—聚多曲霉(Aspergillus sp.)MNP-2，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号CCTCC NO:M 2022061，保藏日期2022年1月12日，保藏单位地址为中国武汉，武汉大学，邮编430072。

本发明还提供一种所述聚多曲霉MNP-2在生物发酵合成式(I)所示二苯并氧杂类化合物中的应用，

优选的，所述的应用为：(1)菌株发酵：将聚多曲霉(Aspergillus sp.)MNP-2接至大米培养基，搅拌均匀，在室温(25-30℃)下避光静置发酵25-35天(优选30天)，获得发酵混合物；所述大米培养基是由大米和蒸馏水组成，其中蒸馏水用量以大米质量计为1-2mL/g；