[发明专利]一种干燥综合征肾损害小鼠模型的构建方法及其应用有效
申请号: | 202210472055.7 | 申请日: | 2022-04-29 |
公开(公告)号: | CN114698592B | 公开(公告)日: | 2022-11-04 |
发明(设计)人: | 陈丽萌;马田田;施潇潇;陈华 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院北京协和医院 |
主分类号: | A61K49/00 | 分类号: | A61K49/00;A01K67/02 |
代理公司: | 北京预立生科知识产权代理有限公司 11736 | 代理人: | 朱萍 |
地址: | 100730 *** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 干燥 综合征 损害 小鼠 模型 构建 方法 及其 应用 | ||
1.一种干燥综合征肾损害小鼠模型的构建方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:
对小鼠施用含有小鼠肾小管抗原和弗氏佐剂的乳化剂,分别在第0天、第7天于小鼠的颈背部皮下注射FCA弗氏完全佐剂配制的1 mg/mL小鼠肾小管抗原乳化剂,在第14天于小鼠的颈背部皮下注射FIA弗氏不完全佐剂配制的0.5 mg/mL小鼠肾小管抗原乳化剂,注射剂量为0.1 mL/只,得到干燥综合征肾损害小鼠模型。
2.根据权利要求1所述的构建方法,其特征在于,所述小鼠为C57BL/6小鼠。
3.根据权利要求2所述的构建方法,其特征在于,所述C57BL/6小鼠为雌性C57BL/6小鼠。
4.根据权利要求3所述的构建方法,其特征在于,所述雌性C57BL/6小鼠为8周龄的雌性C57BL/6小鼠。
5.根据权利要求1所述的构建方法,其特征在于,所述小鼠肾小管抗原的制备方法包括如下步骤:
取小鼠的肾脏组织,加入消化酶进行消化,过滤制得悬液,对悬液进行离心取上清,制得小鼠肾小管抗原溶液。
6.根据权利要求5所述的构建方法,其特征在于,所述小鼠为C57BL/6小鼠。
7.根据权利要求6所述的构建方法,其特征在于,所述C57BL/6小鼠为雌性C57BL/6小鼠。
8.根据权利要求7所述的构建方法,其特征在于,所述雌性C57BL/6小鼠为8周龄的雌性C57BL/6小鼠。
9.根据权利要求5所述的构建方法,其特征在于,所述消化酶为胶原酶Ⅳ。
10.根据权利要求1所述的构建方法,其特征在于,所述含有小鼠肾小管抗原和弗氏佐剂的乳化剂的制备包括如下步骤:
在2 mg/mL的肾小管抗原溶液中加入等量FCA弗氏完全佐剂制备得到FCA弗氏完全佐剂配制的1 mg/mL小鼠肾小管抗原乳化剂;
在1 mg/mL的肾小管抗原溶液中加入等量FIA弗氏不完全佐剂制备得到FIA弗氏不完全佐剂配制的0.5 mg/mL小鼠肾小管抗原乳化剂。
11.小鼠肾小管抗原在制备干燥综合征肾损害小鼠模型中的应用,其特征在于,所述小鼠肾小管抗原为根据权利要求5中所述的制备方法制备得到的小鼠肾小管抗原。
12.根据权利要求1-10中任一项所述的构建方法构建得到的小鼠模型在筛选用于治疗和/或预防干燥综合征肾损害的药物中的应用。
13.一种筛选用于治疗和/或预防干燥综合征肾损害的药物的方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:
(1) 将待测试药物施用于权利要求1-10中任一项所述的构建方法构建得到的小鼠模型中;
(2) 分析待测试药物的治疗效果并进行评价,选择能够明显改善小鼠模型干燥综合征肾损害病理特征的测试药物。
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