[发明专利]一种与ICP辅助诊断相关的血清/血浆代谢分子标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种与妊娠期肝内胆汁淤积症辅助诊断相关的血清/血浆代谢分子标志物及其应用。一种与ICP辅助诊断相关的血清/血浆代谢分子标志物，由α‑酮戊二酸盐，L‑亮氨酸，N‑α‑乙酰赖氨酸，喹纳酸组成。定量检测血清/血浆代谢分子标志物的试剂在制备妊娠期肝内胆汁淤积症血清/血浆辅助诊断试剂中的应用。本发明通过分离和研究初产、单胎妊娠的ICP病例和与其年龄匹配的健康孕妇对照血清/血浆中的代谢分子标志物，寻找一组与ICP发病高度相关的高特异性和敏感性的代谢分子标志物，并研制出可便于临床应用的ICP辅助诊断试剂盒，为ICP的筛查和诊断治疗提供实验室支持。

发明领域

本发明属于代谢组学及生殖医学领域，涉及一种与ICP辅助诊断相关的血清/血浆代谢分子标志物及其应用。

背景技术

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是危害妊娠期妇女和胎儿的一种严重且常见的并发症。ICP的主要发病特征是患者发生不明原因的皮肤瘙痒，实验室检查显示血清肝酶水平和总胆汁酸水平异常升高。最新研究数据表明ICP在国内发病率为6.1％。ICP的主要危害是引起胎儿宫内窘迫、自发性早产及死胎等不良妊娠结局，增加围产儿发病率和死亡率，有研究指出ICP围产儿的死亡率约为正常妊娠者的6-10倍，因此对ICP进行早期诊断和干预迫在眉睫。ICP的早期诊断与干预可有效降低该病所造成的母婴并发症，降低该病给母婴和其家庭带来的疾病痛苦和经济压力。然而目前为止临床上ICP的监测手段仅依赖于总胆汁酸的筛查，其敏感度及特异性较低。因而，探究ICP疾病发生的早期敏感分子事件，并筛选易感生物标志物(susceptible biomarker)可为ICP疾病的诊断和实施干预提供有效手段，对于促进人类母婴健康具有重大的科学意义。

代谢组学(Metabolomics)是一门新兴的组学技术，其研究的是代谢物，被称为最接近表型的组学，被认为是对基因组、蛋白组执行结果的全面诠释。近年来代谢组学成功应用于各类疾病的早期预测，成为转化医学疾病敏感预测标志物筛选的备受关注的组学平台，代谢组学用于妊娠期相关疾病的诊断及发病机制研究已成为一个热门的新兴领域。代谢组学可以从全新角度揭示ICP的机制并寻找敏感的分子诊断标志物。

然而，目前关于ICP辅助诊断的较为稳定的血清代谢分子标志物的报道较少，若能筛选出ICP特异或异常表达的代谢物质作为分子标志物，并研制相应的辅助诊断试剂盒，将极大改善我国ICP的诊断现状。

发明内容

本发明的首要目的是针对上述技术问题，提供一种与ICP辅助诊断相关的孕期血清/血浆代谢分子标志物。

本发明第二个目的是将孕期血清/血浆代谢分子标志物用于ICP辅助诊断提供基于UPLC-Q exactive MS的应用。

本发明第三个目的是提供用于ICP辅助诊断的试剂盒。

本发明的目的是通过下列技术方案实现的：

一种与ICP辅助诊断相关的血清/血浆代谢分子标志物，该标志物选自α-Ketoglutarate(α-酮戊二酸盐)，L-Leucine(L-亮氨酸)，N-Alpha-acetyllysine(N-α-乙酰赖氨酸)，Quinaldic acid(喹纳酸)中的任意一个或多个的组成。

所述的血清/血浆代谢分子标志物作为检测靶标在制备ICP辅助诊断试剂盒中的应用。

所述的血清/血浆代谢分子标志物的检测试剂在制备ICP辅助诊断试剂盒中的应用。

一种妊娠期肝内胆汁淤积症辅助诊断试剂盒，该试剂盒包含检测本发明所述的血清/血浆代谢分子标志物的试剂和耗材。

作为本发明的一种优选，该试剂盒包括采用UPLC-Q exactive MS方法检测权利要求1所述的血清/血浆代谢分子标志物的试剂和耗材。