[发明专利]ALA杂合3-羟基吡啶酮衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种式(I)所示的ALA杂合3-羟基吡啶酮衍生物：

式(I)中，R¹为C1～C10烷基、C3～C6烷氧基、C6～C10芳基。

2.如权利要求1所述的式(I)所示的ALA杂合3-羟基吡啶酮衍生物，其特征在于所述的ALA杂合3-羟基吡啶酮衍生物为下列化合物之一：

3.如权利要求1所述的式(I)所示的ALA杂合3-羟基吡啶酮衍生物的制备方法，其特征在于所述方法为：

(5)将化合物10、苄溴、碱性物质E1溶于溶剂E1中，回流反应0.5～2h，所得反应液E1经后处理E1，得到化合物11；所述化合物10、苄溴、碱性物质E1的物质的量之比为1：1～4：1～4；所述碱性物质为碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或两种以上的混合物；

(6)将步骤(5)中所述化合物11、3,4-二氢-2H-吡喃，对甲苯磺酸溶于二氯甲烷中，在20～60℃下反应4～12h，所得反应液F1经后处理F1，得到化合物12；所述化合物11、3,4-二氢-2H-吡喃、对甲苯磺酸的物质的量之比为1：2～6：0.1～0.6；

(7)将步骤(6)中所述化合物12、R¹NH₂溶于溶剂G1中，回流反应12～36h，所得反应液减压浓缩得到含化合物13的粗品；将所述含化合物13的粗品溶解在乙醇中，使用浓盐酸调节pH至1～2，继续回流反应2～8h，所得反应液G1经后处理G1，得到式2所示的化合物；所述化合物12与R¹NH₂的物质的量之比为1：4～10；

(8)保护氛围下，将步骤(1)中所述化合物4、二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶溶于有机溶剂H1中，在，10～60℃下搅拌0.5～1h，缓慢滴加溶于有机溶剂Y1的步骤(7)中所述的化合物2，滴完后继续反应6～24h，所得反应液H1经后处理H1，得到化合物5；所述化合物4、二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶与化合物2的物质的量之比为1:1～2:0.1～0.8:0.6～1.2；

(9)将步骤(8)中所述化合物5溶于乙酸乙酯J1中，-10～0℃下滴加饱和氯化氢的无水乙酸乙酯溶液，滴毕反应1h，转移到室温继续反应2～16h，所得反应液J1经后处理J1，得到化合物15；所述饱和氯化氢的无水乙酸乙酯溶液的体积以所述化合物5的物质的量计为1～5mL/mmol；

(10)将步骤(9)中所述化合物15溶于有机溶剂K1中，加入钯碳催化剂，在10～60℃、氢气气氛下搅拌反应1～16h，所得反应液K1经后处理K1，得到式(I)所示的ALA杂合3-羟基吡啶酮衍生物；所述化合物15与钯碳催化剂的质量之比为1：0.1～0.4；

其中，化合物2、5、13、15、式(I)或R¹NH₂中，R¹为C1～C10烷基、C3～C6烷氧基、C6～C10芳基。

4.如权利要求3所述的式(I)所示的ALA杂合3-羟基吡啶酮衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(5)中所述溶剂E1为水、丙酮、乙醇、甲醇、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙腈、苯、甲苯、二甲基亚砜、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或两种以上的混合溶剂；

步骤(7)中所述溶剂G1为水、丙酮、乙醇、甲醇、氯仿、四氯化碳、乙腈、二甲基亚砜、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或两种以上的混合溶剂；

步骤(8)中所述有机溶剂H1为丙酮、乙醇、甲醇、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、乙腈、二甲基亚砜、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或两种以上的混合溶剂；有机溶剂Y1为二氯甲烷；

步骤(10)中所述有机溶剂K1为丙酮、乙醇、甲醇、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、乙腈、二甲基亚砜、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或两种以上的混合溶剂。