[发明专利]纳豆激酶和奥沙利铂组合物在制备治疗癌症药物中的应用

说明书

本发明公开了纳豆激酶和奥沙利铂组合物在制备治疗癌症药物中的应用，所述癌症包括肝癌，胃腺癌，肺癌和宫颈癌。本发明创造性地将纳豆激酶和奥沙利铂在治疗癌症方面联合使用，发现与奥沙利铂单独作用相比，纳豆激酶和奥沙利铂混合物具有更强的抗癌活性，更能有效地抑制癌细胞的增殖，并且对多种癌细胞具有显著的杀伤作用，可以实现协同增效的作用。从作用机制上，纳豆激酶和奥沙利铂混合物能更显著地提高细胞内的活性氧水平，更显著地诱导癌细胞凋亡，更显著地抑制为肿瘤组织提供养料的新生血管的生成，实现抗肿瘤效果的显著提高。本发明为癌症及其血栓并发症的治疗提供了新的策略和思路，在医药学领域有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于医药领域，特别涉及纳豆激酶和奥沙利铂组合物在制备治疗癌症药物中的应用。

背景技术

目前，癌症作为当今世界上主要的致死性疾病之一，已严重威胁人类的生命健康。由于人口数量增长、社会老龄化和不良生活习惯的影响，癌症的发病率在世界各国都呈现上升趋势，每年在全球范围内造成近800万人死亡。其中，肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和结直肠癌是排名前五位的主要死亡原因。截止目前治疗癌症的手段有很多，主要分为三类：手术、放疗和化疗。此外，还有靶向治疗法和免疫治疗法。临床上以综合治疗为主，手术结合放化疗方式对于早期发现的肿瘤治疗效果较好，但对于晚期肿瘤疗效欠佳，达不到相应的目的。虽然生物治疗为癌症晚期的患者提供了更多选择，而且在靶向药物和免疫治疗药物等方面也取得一些进展，但还未能阻止癌症快速发展的趋势。如果不能开发出预防、延缓或治疗癌症的新方法，与癌症有关的死亡人数仍会继续增加，因此研究出疗效好且毒副作用低的药物对治疗癌症具有重要意义。

在研发治疗癌症药物的过程中，以顺铂为代表的铂类药物在治疗癌症方面取得的进展，使其在众多抗癌药物中脱颖而出，成为较为重要的一类。然而，顺铂对一些患者产生的耐药性和不良反应也限制了其在临床方面的应用。奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类广谱抗癌药物，具有体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性，并且已进入临床应用阶段，奥沙利铂对于癌症治疗具有良好的应用前景。

纳豆激酶（NK）是从传统发酵食品纳豆中分离得到的一种丝氨酸蛋白酶，具有极强的纤维蛋白溶解活性。研究表明，纳豆激酶纤溶活性强、副作用小，是一种理想的治疗血栓的药物，应用前景非常广。

临床医学中，癌症和血栓往往不是单独发生，而是相互影响、相互促进的。一方面，癌细胞产生的组织因子及促凝物质会促进血栓形成，化疗药物的应用也增加血栓发生的危险性，血栓并发症是仅次于恶性肿瘤本身引起患者死亡的第二位原因；另一方面，血栓的形成也会造成血栓部位组织缺氧、坏死等病变发生，增加细胞癌变的几率。恶性肿瘤合并血栓形成不仅增加治疗难度而且降低患者生存质量及缩短生存期。因此，恶性肿瘤与血栓性疾病的相关性引起临床的广泛关注，癌症及其血栓并发症的联合治疗可以提供一种新的癌症治疗策略，具有重要的意义。

近年来，联合用药逐渐成为抗肿瘤研究领域的热点方向，联合用药可以通过发挥药物的协同、互补作用，达到在增加药物抗肿瘤效的同时减少肿瘤引起的并发症及毒副作用的目的。现有技术中也有联合用药对癌症治疗相关策略的报道，CN106860462A公开了哌克昔林和奥沙利铂联合用药在治疗胃癌和结直肠癌方面的应用。哌克昔林能够显著抑制胃癌和结直肠癌细胞的生长、增殖和克隆形成能力，诱导胃癌和结直肠癌细胞的凋亡，对胃癌和结直肠癌具有显著的治疗效果，因此可用于胃癌和肠癌的治疗药物。

现有技术中关于将纳豆激酶和奥沙利铂联合用药在制备抗癌药物中的策略还并未见到，因此，开发出一种新的纳豆激酶联合奥沙利铂治疗癌症的策略是非常有意义的，并且可以为癌症治疗特别是癌症及其血栓并发症的联合治疗提供一种新的思路。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有癌症治疗药物的不足以及奥沙利铂应用的局限，提供一种新的抗癌用药方案。

本发明的目的是提供一种包含有纳豆激酶和奥沙利铂的用于治疗癌症的药物。本发明另一目的是提供纳豆激酶和奥沙利铂混合物在制备治疗癌症药物方面的应用。