[发明专利]一种膀胱癌干细胞生物标志物组及其应用

说明书

本发明公开了一种膀胱癌干细胞生物标志物组，所述生物标志物组包括特征基因或者特征蛋白中的一种或者几种，所述生物标志物组应用于膀胱癌的辅助诊断、预后判断和靶向治疗；特征基因包括：CLEC4E、HBEGF、IFITM3、HLA‑E；特征蛋白为所述特征基因编码表达的蛋白或蛋白片段。所述特征基因用于识别或鉴定膀胱癌干细胞，用于膀胱癌的辅助诊断、预后判断及靶向治疗，在膀胱癌诊断和治疗领域具有重要的应用价值。

技术领域

本发明属于生物技术领域，特别涉及一种膀胱癌干细胞生物标志物组及其应用。

背景技术

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。2020年全球新增57万膀胱癌新发病例，21万膀胱癌死亡病例，且发病率和死亡率呈现逐年上升的趋势，其中男性约占总体疾病负担的75％。在美国，膀胱癌发病率位居第四，男性患者的数量为女性的四倍。在我国，膀胱癌的发病率为6.69/10万，而且发病率呈现出增加的趋势，严重威胁我国人民尤其是男性的身体健康。膀胱癌因性别、种族和地域的不同会产生较大的差异，它可以在所有年龄段发生，其高发年龄为50-70岁，并且患者的患病率与年龄呈正比。

膀胱癌主要包括移行细胞癌、鳞状细胞癌和腺癌，其中超过90％的膀胱癌患者被确诊为移行细胞癌。浅表性膀胱癌(non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC)和肌层浸润性膀胱(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)是移行细胞癌的两种主要类型，手术治疗联合放化疗是临床上最常见的膀胱癌治疗方法。其中，NMIBC患者(～70％)术后预后较好，但复发率较高(31％-78％；MIBC患者(～30％)术后预后较差，5年生存率小于35％，且易发生局部或远端转移。因此，非靶向、非特异性治疗所导致的耐药和复发，仍是膀胱癌临床治疗的最大问题。

肿瘤干细胞(Cancer stem cells,CSC)是一小部分具有肿瘤启动能力的肿瘤细胞，是肿瘤发生的核心来源。肿瘤干细胞是肿瘤细胞的一个亚群，它们具有干细胞的特性，包括自我更新能力和肿瘤起始能力，肿瘤干细胞与肿瘤的异质性、发生发展、复发和转移以及耐药性有着密切的关系。肿瘤干细胞具有自我保护能力。有研究证明，肿瘤干细胞处于静止状态，通常在细胞周期的G0/G1期，并具有较高的DNA修复能力，表达高水平的抗凋亡蛋白。肿瘤干细胞还会表达高水平的ABCG2蛋白，这种蛋白可以和细胞毒性药物一起泵出细胞，从而避免化学疗法药物对细胞产生的破坏作用。肿瘤干细胞已被证实可以对常规治疗产生耐药性，如化疗、放疗和靶向治疗等。按照传统治疗方法，治疗药物主要是杀死分裂中的肿瘤细胞，但由于肿瘤干细胞通常处于静止状态，肿瘤治疗药物无法有效将其杀死，所以传统药物对肿瘤治疗的效果是非常有限的。此外，这些治疗手段还可能会对肿瘤治疗产生反效果，导致具有耐药性的肿瘤干细胞过度生长。目前靶向肿瘤干细胞的治疗手段已有了一定的突破，例如，已经发现在80％的前列腺癌干细胞中表达着特定的抗原，是前列腺癌治疗的有效靶点。静脉注射靶向前列腺癌干细胞特异性抗原的抗体，可以有效延长小鼠的生存时间，并基本抑制了前列腺癌的转移。因此，靶向肿瘤干细胞在肿瘤治疗中有着非常重大的意义。

膀胱癌具有治疗后容易复发的特点，临床治疗中的复发率高。膀胱癌干细胞对肿瘤生长、转移和复发起着重要的作用，因此膀胱癌干细胞基因表达特征的鉴定对膀胱癌的精准治疗有着重要意义。因而，深入探究膀胱癌干细胞的生物标志物，对于膀胱癌的诊断、预后判断和靶向治疗具有重要的意义和实际应用价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种膀胱癌干细胞生物标志物组及其应用，通过生物标志物组能够识别或鉴定膀胱癌干细胞，进一步用于膀胱癌的辅助诊断、预后判断、靶向治疗，以及提供相关的检测试剂或试剂盒。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种膀胱癌干细胞生物标志物组，所述生物标志物组包括特征基因或者特征蛋白中的一种或者几种，所述生物标志物组应用于膀胱癌的辅助诊断、预后判断和靶向治疗；

所述特征基因包括：CLEC4E、HBEGF、IFITM3、HLA-E；