[发明专利]甲基硒酸在抗吉非替尼耐药的非小细胞肺癌的新用途

说明书

本发明首次揭示了甲基硒酸具有抑制吉非替尼耐药的非小细胞肺癌生长的作用，对导致吉非替尼耐药的主要扩增蛋白MET的活性有较好的抑制作用，可降低吉非替尼耐药的非小细胞肺癌的糖酵解水平；为研制以甲基硒酸为基础的抗吉非替尼耐药的非小细胞肺癌药物提供了科学依据。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及甲基硒酸在抗吉非替尼耐药的非小细胞肺癌的新用途。

背景技术

甲基硒酸（Methylseleninic acid,MSeA）是一种单甲基的有机硒化合物，在许多动物和细胞模型中显示出有效的抗癌活性。甲基硒酸通过被谷胱甘肽还原为硒抗癌活性的关键代谢物——甲基硒醇，发挥抗癌作用，甲基硒醇掺入到蛋白质中，导致有毒蛋白质的积累，引起内质网应激反应，激活凋亡通路，导致癌细胞死亡。

吉非替尼是一种小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。吉非替尼作为EGFR突变的肺癌治疗的一线药物，平均 10 至 14 个月后会出现耐药现象。而阿法替尼、奥希替尼等第二、三代EGFR突变阳性肺癌的靶向药也在产生吉非替尼耐药性后使用，同样出现不同时间的耐药现象，且价格昂贵。如何针对吉非替尼耐药机制发现新的治疗方法和药物、提高治疗效果、延长病人生存期成为急需解决的问题。

发明内容

本发明的目的是提供甲基硒酸在吉非替尼耐药的非小细胞肺癌的新用途。所述应用中，所述癌具体可为吉非替尼耐药的EGFR阳性的非小细胞肺癌。

本发明第一个方面是提供甲基硒酸在制备抑制肿瘤的制剂中的应用；在一个具体的实施例中，所述的抑制是通过抑制肿瘤细胞糖酵解的水平从而抑制肿瘤增殖；在另外一个具体的实施例中，所述的抑制是通过抑制肿瘤细胞中MET磷酸化实现对肿瘤的抑制；在另外一个具体的实施例中，所述的抑制是通过抑制肿瘤细胞中TOPK磷酸化实现对肿瘤细胞的抑制；在另外一个具体的实施例中，所述的抑制是通过抑制肿瘤细胞的AKT磷酸化实现了对肿瘤细胞的抑制；上述的具体实施例中，进一步的，所述的肿瘤为肺癌，优选为非小细胞肺癌，更优选的为吉非替尼耐药的非小细胞肺癌。

本发明的第二个方面是提供甲基硒酸在制备抑制肿瘤细胞中MET磷酸化的制剂中的应用；优选的，所述的肿瘤为肺癌，更优选为非小细胞肺癌，最优选的为吉非替尼耐药的非小细胞肺癌。

本发明的第三个方面是提供甲基硒酸在制备抑制肿瘤细胞中TOPK磷酸化的制剂中的应用；优选的，所述的肿瘤为肺癌，更优选为非小细胞肺癌，最优选的为吉非替尼耐药的非小细胞肺癌。

本发明的第四个方面是提供甲基硒酸在制备抑制肿瘤细胞中AKT磷酸化的制剂中的应用；优选的，所述的肿瘤为肺癌，更优选为非小细胞肺癌，最优选的为吉非替尼耐药的非小细胞肺癌。

本发明的第五个方面是提供甲基硒酸在制备抑制肿瘤细胞中糖酵解水平的制剂中的应用；优选的，所述的肿瘤为肺癌，更优选为非小细胞肺癌，最优选的为吉非替尼耐药的非小细胞肺癌。

本发明中所使用的甲基硒酸(CAS:28274-57-9)结构式见式（Ι）；

（Ι）

本发明的有益效果是1）本发明首次揭示了甲基硒酸具有抑制吉非替尼耐药的非小细胞肺癌的生长作用，对导致吉非替尼耐药的主要扩增蛋白MET的活性有较好的抑制作用，可降低吉非替尼耐药的非小细胞肺癌的糖酵解水平；2）本发明为研制以甲基硒酸为基础的抗吉非替尼耐药的非小细胞肺癌药物提供了科学依据，具有重大的应用价值。

附图说明

图1甲基硒酸对小鼠体重的影响。

图2甲基硒酸对抑制肿瘤组织重量的影响。

图3甲基硒酸对抑制肿瘤组织体积的影响。