[发明专利]一种盐酸达泊西汀口腔速溶膜及其制备方法

说明书

本发明提供了一种盐酸达泊西汀口腔速溶膜及其制备方法。该盐酸达泊西汀口腔速溶膜，包括盐酸达泊西汀自微乳、成膜材料、增塑剂、崩解剂、掩味剂和助剂，属于药物制剂技术领域。其中，盐酸达泊西汀自微乳为盐酸达泊西汀的应用提供了一种新型制剂及制剂原料，填补了盐酸达泊西汀自微乳制备领域的空白。本申请提供的盐酸达泊西汀口腔速溶膜，采用口腔速溶膜的形式方便人体快速吸收药物、方便使用、口感好、使用较低剂量可达到较好疗效，并且采用特殊片层结构制成口腔速溶膜，在保证盐酸达泊西汀高溶解度的同时，获得状态稳定、可快速崩解的口腔速溶膜。

技术领域

本申请涉及药物制剂领域，尤其涉及一种盐酸达泊西汀口腔速溶膜及其制备方法。

背景技术

早泄（Premature Ejaculation，PE）是最常见的射精功能障碍，表现为阴茎在插入阴道之前、过程当中或者插入后不久，以及未获性满足之前仅由于极小的性刺激即发生持续的或反复的射精。早泄作为男性常见性功能障碍疾病，临床发病率可达30%左右，临床可分为继发性、原发性、早泄样射精功能障碍及自然变异性4种。目前临床治疗方式较多，包括药物、手术及行为疗法等。

其中盐酸达泊西汀是临床唯一个被临床认可的早泄治疗药物。盐酸达泊西汀属于5-羟色胺再摄取抑制剂，是目前临床上治疗继发性早泄的最有效的一种西药，盐酸达泊西汀可以选择性地阻断5-羟色胺的再摄取，有效调节中枢神经系统的5-羟色胺水平，进而达到延长射精潜伏期的目的，但其临床疗效仍有待提高。

口腔速溶膜( ODF )属于口腔黏膜给药的固体剂型，因体积小、口感好、制备简单、携带及存储方便等诸多优点，已受到国内外广泛关注，目前已有大量口腔速溶膜产品上市，市场前景广阔。但盐酸达泊西汀作为难溶性药物，在制作成口腔速溶膜剂时因无法被口腔内唾液迅速溶解完全，存在载药不均、有效吸收受限的问题，且砂砾样口感影响患者服药，限制了其口腔速溶膜的开发。

自微乳是一种极具优越性的增溶体系，口服后遇体液能自发乳化形成粒径小于100 nm的O/W型乳剂，乳滴比表面积大，对胃肠等黏膜细胞渗透性强，不少辅料还具有抑制P-糖蛋白外排作用，因而能从增加药物溶解、促进吸收、减少排除等多个角度提高生物利用度。目前，已有不少药物通过制成自微乳提高了其溶解度并增进吸收。然而，液体自微乳存在储存不便、稳定性差、剂型选择少等问题，有待解决。

现有技术中已有度他雄胺、吲哚美辛等药物制备成自微乳化口腔速溶膜的先例（参考文献：杨露, 李小芳, 罗开沛,等. 自微乳化口腔速溶膜研究进展[J]. 亚太传统医药, 2017, 13(4):3.）。但并未有研究将盐酸达泊西汀为原料药制备自微乳化口腔速溶膜。

发明内容

本发明的目的是提供一种特殊结构的盐酸达泊西汀口腔速溶膜及其制备方法，使用该方法制备获得的盐酸达泊西汀口腔速溶膜使其具有口感细腻，易于吸收，稳定性高的优点。

一方面，本申请提供了一种盐酸达泊西汀口腔速溶膜，所述口腔速溶膜包括两层成膜层和夹在所述两层成膜层之间的盐酸达泊西汀自微乳层；

按质量百分比计，所述盐酸达泊西汀自微乳层包括：5％~20％盐酸达泊西汀自微乳、20％~60％聚乙烯吡咯烷酮、1％~15％微晶纤维素、10~30％羧甲基纤维素、10％~20％丙二醇、1％~10％瓜尔豆胶和1％~10％赤藓糖醇。

进一步的，按质量百分比计，所述盐酸达泊西汀自微乳层包括：10％盐酸达泊西汀自微乳、40％聚乙烯吡咯烷酮、10％微晶纤维素、10％羧甲基纤维素、15％丙二醇、7％瓜尔豆胶和8％赤藓糖醇。

进一步的，所述盐酸达泊西汀自微乳由盐酸达泊西汀、油相、乳化剂、助乳化剂和稳定剂制备获得，所述盐酸达泊西汀、油相、乳化剂、助乳化剂和稳定剂的质量比为1：（60~80）：（3~7）：（1~3）：（1~3）。

进一步的，所述盐酸达泊西汀、油相、乳化剂、助乳化剂和稳定剂的质量比为1：69.5：6.3：2.1：2.1。