[发明专利]预测心梗患者有害心室重塑和免疫治疗疗效的标志物及其应用

说明书

本申请提供预测心梗患者有害心室重塑和免疫治疗疗效的标志物及其应用，该标志物包括：颗粒体蛋白、半乳糖凝集素3、补体因子D、半胱氨酸蛋白酶抑制剂3和C1q，以这五个标志物联合使用做为预测心梗患者有害心室重塑和免疫治疗疗效的血清指标，能够满足验证过程中对专属性、准确度、精密度(包括重复性、日间差、人员操作误差)等方面的要求，对于预测心梗患者有害心室重塑和免疫治疗疗效都具有重要的意义。

技术领域

本申请涉及体外诊断技术领域，尤其涉及预测心梗患者有害心室重塑和免疫治疗疗效的标志物及其应用、用于测定预测心梗患者有害心室重塑和免疫治疗疗效的标志物的水平或其量的试剂、用于预测心梗患者有害心室重塑和免疫治疗疗效的试剂盒、芯片和装置。

背景技术

慢性心力衰竭是当前日趋严重的公共卫生问题，其发病率有逐渐升高的趋势，对患者及社会都造成了巨大的负担。心力衰竭是一种具有多种症状体征的临床综合征，是多种病因造成的心脏结构和功能异常导致心室充盈障碍，心脏泵血不能满足机体需求的病理生理状态。

在过去几十年的心衰研究中，β-受体阻断剂(β-RB)，血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)，醛固酮拮抗剂和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)等在临床试验中能够降低慢性心衰患者病死率并改善预后。尽管如此，心力衰竭的发病率仍在不断上升，住院率和死亡率居高不下，这说明现有的干预方式并不能有效阻止慢性心衰的进展。

近些年来，越来越多患者受益于急性心肌梗死的再灌注治疗，但患者的广泛心肌损伤却增加了慢性心力衰竭的风险，这使得心肌梗死后的缺血性心肌病造成的心衰发病率上升。

急性心肌梗死造成梗死区及远处心肌的一系列几何和结构变化，总称为心室重构，不良心室重塑是缺血性慢性心衰的病理基础，并与预后相关。急性心肌梗死后，梗死区发生剧烈的炎症反应，胶原沉积、成纤维细胞聚集，这些导致梗死瘢痕形成。在肾素-血管紧张素-醛固酮轴和交感肾上腺素能β受体等神经内分泌机制的作用下，非梗死区的心肌细胞发生凋亡，左心室变薄，心腔变大，即心脏发生偏心性肥大，这种长时间的有害的心室重构导致了心衰的发生。

在慢性心衰患者中，血清促炎因子浓度上升伴随着更差的临床预后，但其上升的幅度却明显小于自身免疫病或急性感染，这说明这种持续的低度炎症可能促进了心室重塑的进展。

近些年来，炎症反应在心梗后有害心室重构中的作用逐渐受到重视。急性心梗后，坏死组织驱动炎症细胞至梗死区域，积极参与坏死组织的修复，然而在接下来的数周，如果梗死灶过大或坏死组织修复不足，持续慢性活化的炎症反应则对心脏产生不良影响。

参与组织修复过程的生理性炎症反应与介导有害心室重塑的病理性炎症反应之间的平衡影响了慢性心衰的发生，出于炎症反应的影响，患者可能只发生心脏舒张功能的轻微受损，也可能发生收缩及舒张功能的严重受损。故对于有心梗病史的患者，其心脏慢性炎症浸润程度是评估预后的重要指标。由于目前缺乏能够直接评估心脏炎症反应的方法，研究多寻求能够有效反映心脏炎症反应的血清炎症标志物。

迄今为止，还没有大规模的免疫调节或抗炎治疗策略成功转化为临床实践，这可能是因为不同患者的心脏炎症反应存在异质性，没有合适的手段可以预先评估患者对于免疫疗法的反应。为提高免疫治疗效率，首先需精准筛选出能够从抗炎治疗中获益的心肌梗死人群。

目前常见的能够预测患者心脏炎症水平和患者能否从免疫治疗获益的血清标记物主要为CRP，然而目前的临床试验表明，用CRP 2mg/L的标准区分心梗患者，对CRP预测炎性水平高的患者进行免疫治疗，但药物组心衰住院和心衰死亡的风险与未治疗组没有显著的差异。这说明目前现有的血清炎症标志物难以反映患者心脏炎症水平，故而也就无法预测有害心室重塑的风险或区分能从免疫治疗获益的患者。

发明内容

本申请的目的在于提供预测心梗患者有害心室重塑和免疫治疗疗效的标志物，旨在反映心脏炎症水平，预测有害心室重塑的风险或预测能从免疫治疗获益的患者。