[发明专利]芹菜外泌体组合物及其制备方法与应用

说明书

本发明提供一种芹菜外泌体组合物及其制备方法与应用。所述芹菜外泌体组合物包括芹菜外泌体、以及至少一种可用于溶解或装载芹菜外泌体的辅料。芹菜外泌体组合物制备方法包括如下步骤：S1.取芹菜提取部位并清洗干净，控干后放入破壁机中榨汁；S2.将榨出的芹菜汁过滤，并提取过滤液中的芹菜外泌体；S3.将提取的芹菜外泌体装载于辅料中，低温保存待用。本发明还公开了上述芹菜外泌体组合物在治疗高血压小鼠和高血压患者的应用。本发明提供的芹菜外泌体组合物可以稳定降压，来源绿色，无副作用，且可有效缓解高血压介导心肌肥厚发生，具有重要的临床意义和广阔的市场前景。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体地指一种芹菜外泌体组合物及其制备方法与应用。

背景技术

高血压是最常见的心脑血管疾病，表现为收缩压持续性≥140 mmHg和(或)舒张压≥90mmHg，可伴有心、脑、血管、肾等器官组织功能性或器质性损伤的临床综合征。高血压也是导致脑卒中、冠心病、心衰、动脉粥样硬化等疾病的重要病因和危险因素。近年来，随着社会压力的增大，饮食习惯的改变，高血压的发生逐渐呈年轻化。这一现象已经给社会、个人及家庭带来了严重负担。目前的高血压治疗方式主要以西药为主，虽然能快速达到降血压的效果，但患者往往呈现血压波动较大、肝肾药物损伤等不良药物反应，且患者需长期服用依赖性药物。因此，亟需研发预防/治疗高血压的新型产品。

芹菜(Apium Graveolens L)属伞形科，是一年生或多年生植物，生长于整个欧洲、非洲、亚洲的热带和亚热带地区，在我国有着悠久的种植历史和大范围种植面积，是中国人常吃蔬菜之一。芹菜可分为旱芹(青芹)、水芹(白芹)、西芹(香芹)，它们具有相似的营养价值。在传统医学中，芹菜具有改善心血管疾病、2型糖尿病、哮喘、支气管炎等益处。但由于烹饪方式及食用量的限制，人们很难通过食用芹菜实现预防/治疗疾病的理想效果。因此，研究者们通过提取芹菜中的化学活性成分(如酚类、黄酮类、生物碱、类固醇等)进行疾病的预防/治疗已成为时下研究热点，但鲜有关于芹菜外泌体功能及相关机制的报道。

外泌体是由大多数类型细胞(包括微生物、植物和哺乳动物细胞)内源产生的细胞外囊泡的最小单元，其尺寸在30-120nm之间，包含大量小RNA、蛋白及脂质。通过外泌体的分泌，细胞可与邻近细胞交流，亦可通过循环系统与其他细胞进行长距离交流，以影响细胞的功能。近期，大量的研究证明了人类细胞(尤其是干细胞) 产生的外泌体可预防/治疗多种疾病，但是由于细胞培养技术难度大、成本高，使人源外泌体难以满足临床需求。

植物外泌体是在形态和功能上均与哺乳动物来源外泌体相似的微囊泡结构，它们的分离与鉴定方法与哺乳动物来源外泌体也类似。最近，越来越多的研究已聚焦于不同植物(包括卷心菜、生姜、草莓等)来源的外泌体，探究它们对疾病治疗的效果，并在抗氧化、抗炎、调节肠道菌群、抗癌等方向取得了积极的疗效。值得关注的是，相比于哺乳动物来源外泌体，植物来源外泌体更易实现大规模、标准化生产，且具有成本低，绿色环保的优势。

研究植物外泌体对高血压患者进行干预，以期减轻或改善疾病症状、提高患者生活质量，一直是医学科研人员努力的方向。但目前尚未取得满意的效果，业内也未探讨芹菜外泌体在预防和治疗高血压中的作用，至于采用芹菜外泌体对该疾病进行干预是否可以改善高血压介导的心室重构和心肌肥厚的发生更是不得而知。

发明内容

针对上述现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种芹菜外泌体组合物及其制备方法与应用。本发明提供的芹菜外泌体组合物可以稳定降压，来源绿色，无副作用，且可有效缓解高血压介导心肌肥厚发生；具有重要的临床意义和广阔的市场前景。

为达到上述目的，本发明通过下述技术方案实现：

第一方面，本发明提供一种芹菜外泌体组合物，所述芹菜外泌体组合物包括芹菜外泌体、以及至少一种可用于溶解或装载芹菜外泌体的辅料。

优选的，所述芹菜外泌体包括小RNA、蛋白和脂质，所述小 RNA为于芹菜中提取的小RNA或根据芹菜外泌体内含物序列而人工生物合成的小RNA。