[发明专利]一种复合止血海绵及其制备方法与应用

说明书

本发明属于生物医用材料领域，涉及一种复合止血海绵，其包括花蕊石和氧化石墨烯，其中，所述氧化石墨烯为三维交联结构，所述花蕊石富含的Ca²⁺与氧化石墨烯边缘的羧基络合，使所述花蕊石分散并稳定嵌入在所述三维交联结构中；所述复合止血海绵可用于外伤止血，止血迅速且安全有效。本发明还涉及上述复合止血海绵的制备方法。该方法的复合策略发挥了多机制止血协同作用，实现了快速止血，丰富了外伤止血材料的发展领域；而该方法所使用的原料花蕊石及氧化石墨烯，价格低廉，简单易得，采用该方法制备复合止血海绵工艺简单，易放大生产，扩展了花蕊石在外伤止血领域的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，特别涉及一种复合止血海绵及其制备方法与应用。

背景技术

无法控制的大出血以及出血后严重的并发症，例如失血性休克，微生物感染和多器官衰竭等是创伤性死亡的主要原因。在战场上的相关死亡率高达50％。因此，使用有效的止血材料干预外部出血是有意义的。

氧化石墨烯制备复合海绵具有多孔结构，能够快速吸收血浆，将血小板及凝血因子富集在表面。花蕊石中含有丰富的Ca²⁺，Ca²⁺作为一种凝血因子参与凝血级联反应的重要过程(包括内源性凝血途径、外源性凝血途径和共同凝血途径)。此外，Ca²⁺浓度的增加会促使血管致密化，刺激和聚集血小板，有效防止血液渗出。随后，凝血酶原转化为凝血酶，纤维蛋白原交联形成纤维蛋白凝块有效实现止血。

花蕊石具有悠久的止血历史，主要用于口服中药，少数用于外伤止血。中国专利CN201210040189.8公开了一种治疗上消化道出血病的中药花蕊石散，是将多种止血中药研成细末，筛出纤维后每日服用。主要成分为花蕊石，并加入一定量的海螺蛸、田七、大黄、甘草。这种中药花蕊石散能够治疗上消化道出血的问题并无毒副作用，但是需每日多次服用，见效周期较长。

中国专利CN 200810120379.4公开了一种外用花蕊石复合物紧急救生止血剂的制备方法。它是将天然花蕊石粉碎后用氯化钙改性处理，并与沸石、蒙脱土辅助材料混合得到具有止血效果的止血粉。这种止血剂利用花蕊石、沸石、蒙脱土的凝血刺激作用可快速实现外伤止血，但其中的沸石和蒙脱土直接接触血液会造成热损伤和细胞毒性等潜在危害，极大限制了止血剂的应用和发展。

中国专利CN 201510759822.2公开了一种体外止血的药物及其制备方法。它是利用大蓟、乌贼骨、小蓟、儿荼、地榆以及花蕊石在内的30种药物组合而成，各药物协同进行止血作用。花蕊石仅作为其中的辅料，无法充分地发挥其优异的止血作用。

因此，如何在保持花蕊石的止血性能的同时充分发挥花蕊石的潜在止血作用，实现安全有效的外伤止血调控仍然是一个挑战。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种复合止血海绵，所述复合止血海绵可用于外伤止血，止血迅速且安全有效。

本发明还提供了所述复合止血海绵的制备方法。该方法的复合策略发挥了多机制止血协同作用，实现了快速止血，丰富了外伤止血材料的发展领域。同时，该方法所用的原料花蕊石及氧化石墨烯，价格低廉，简单易得；采用该方法制备复合止血海绵工艺简单，易放大生产，扩展了花蕊石在外伤止血领域的应用前景。

为此，本发明第一方面提供了一种复合止血海绵，其包括花蕊石和氧化石墨烯，其中，所述氧化石墨烯为三维交联结构，所述花蕊石富含的Ca²⁺与氧化石墨烯边缘的羧基络合，使所述花蕊石分散并稳定嵌入在所述三维交联结构中。

在本发明的一些实施例中，所述花蕊石和氧化石墨烯的质量比为1：(2～10)。

本发明第二方面提供了一种如本发明第一方面所述的复合止血海绵的制备方法，其包括：采用水热反应在氧化石墨烯中负载花蕊石粉末形成水凝胶，冻干，清洗，在微波下膨化得到复合止血海绵。