[发明专利]一种用于癌症治疗的组合物和方法

说明书

本发明公开了一种用于癌症治疗的组合物，所述癌症为肺腺癌，所述组合物由下述组成：1)肿瘤靶向标志物，所述标志物为H2AFX和CBX3，所述的组合物1为H2AFX和CBX3基因的抑制剂，所述的H2AFX和CBX3基因的抑制剂为siRNA；2)所述的组合物2为H2AFX和CBX3蛋白的抑制剂，所述的H2AFX和CBX3蛋白的抑制剂为能同时特异性结合H2AFX和CBX3蛋白的单克隆抗体或其缀合物。本发明联合基因治疗的方法，设计并合成了能显著抑制H2AFX和CBX3表达的siRNA；同时将单克隆抗体与博来霉素偶联，制备靶向H2AFX和CBX3蛋白功能的药物；在此基础上，联合用药形成组合物。使用该组合物对肺腺癌具有良好的治疗作用，且比单独使用一种组分的治疗效果更好。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种用于癌症治疗的组合物和方法。

背景技术

肺腺癌(lung adenocarcinoma，LUAD)是非小细胞肺癌的一种，是肺癌中最常见的组织学类型。在世界范围内，肺癌的发病率和死亡率已居恶性肿瘤之首，且在不断上升。非小细胞肺癌组织学形态以腺癌和鳞癌最为常见，且腺癌已经超过了鳞状癌，是最常见的原发性肺癌。临床上，肺腺癌发病较隐匿，大多数患者就诊时已发生了癌细胞的侵袭或转移，严重影响肺腺癌患者的年存活率。目前，肺腺癌的治疗主要有手术、化疗和放疗。

H2A组蛋白家族成员X(H2A histone family,member X，H2AFX)的磷酸化形式γ-H2AFX通过重组染色质并防止DNA断裂末端的分离来调节DNA修复机制，在维持染色质结构和遗传稳定性方面具有极其重要的作用。有研究指出，H2AFX在乳腺癌、胃癌、肝细胞癌、卵巢癌、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤、转移性肾上腺皮质癌等的发生发展中发挥了重要作用。也有文献报道(曹灵杰等，H2AFX基因在肺腺癌中的表达及对预后的影响。华西医学，2022年2月第37卷第2期)，H2AFX在肺腺癌中高表达，其可成为肺腺癌新的分子标志物以及治疗的靶点之一。

染色体盒3(chromobox 3，CBX3)基因编码的蛋白是异染色质蛋白1(heterochromatin protein 1，HP1)家族中的一员，参与癌细胞的多种信号转导通路，在许多恶性肿瘤中发挥着重要的调控作用，其被认为在转录激活或抑制、表观遗传修饰和细胞生长与分化中发挥重要作用。也有文献报道(侯清华等，CBX3在肺腺癌中的表达、预后相关性及对癌细胞生物学行为的影响。《中国癌症杂志》2022年第32卷第2期)，CBX3在肺腺癌中高表达，其可成为肺腺癌新的分子标志物以及治疗的靶点之一。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种肺腺癌治疗的组合物及其方法。

因此，本发明一方面公开了一种用于癌症治疗的组合物，所述癌症为肺腺癌，所述组合物由下述组成：1)肿瘤靶向标志物，所述标志物为H2AFX和CBX3，所述的组合物1为H2AFX和CBX3基因的抑制剂，所述的H2AFX和CBX3基因的抑制剂为siRNA；2)所述的组合物2为靶向H2AFX和CBX3蛋白的抑制剂，所述的靶向H2AFX和CBX3蛋白的抑制剂为能同时特异性结合H2AFX和CBX3蛋白的单克隆抗体或其缀合物。

优选地，本发明所述的H2AFX和CBX3基因的siRNA的序列为：

si-H2AFX：F 5’-aaauuaguccaucuaaaacuc-3’；R 5’-guuuuagauggacuaauuuua-3’；

si-CBX3：F 5’-uuauugcagacuugaagagcu-3’；R 5’-cucuucaagucugcaauaaaa-3’。

优选地，本发明所述的能同时特异性结合H2AFX和CBX3蛋白的单克隆抗体的重链可变区和轻链可变区的序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。