[发明专利]佛手柑内酯作为制备治疗缺血性脑卒中药物的应用

说明书

佛手柑内酯作为制备治疗缺血性脑卒中药物的应用。本发明提供佛手柑内酯作为制备治疗缺血性脑损伤药物的应用，佛手柑内酯的分子式C₁₂H₈O₄，分子量216.19，药物的剂型为口服剂。佛手柑内酯是一种小分子化合物，口服用药，可透过血脑屏障，作用于缺血性脑损伤的病理过程，符合当今研制治疗缺血性脑损伤药物的决策，即首先改善缺血后脑功能，其次抑制小胶质细胞激活从而减轻缺血后炎症反应，通过靶向结合KV1.3通道和CBR1调控小胶质细胞激活。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及佛手柑内酯作为治疗缺血性脑卒中药物的应用。

背景技术

缺血性脑卒中是世界上最常见的死亡和致残原因之一。受损的细胞碎片和增加的活性氧通过激活小胶质细胞和星形胶质细胞以及吸引循环血液中的白细胞渗入而导致神经炎症。神经炎症的发展受活性氧、细胞因子和趋化因子的调节。小胶质细胞是中枢神经系统的天然免疫细胞，是大脑免疫反应的关键调节器。小胶质细胞的激活发生在神经炎症过程的早期阶段。被激活的小胶质细胞向缺血的大脑皮层迁移，释放促炎症介质，增加血脑屏障通透性，并分泌趋化因子，促进全身性白细胞如中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞的通过，从而加重脑损伤。同时，被激活的小胶质细胞吞噬外来生物以及受损的脑细胞以修复脑损伤。因此，调节大脑中的神经炎症反应和小胶质细胞功能是治疗缺血性中风的一个潜在的有效策略。

现在普遍认为，抑制小胶质细胞的激活可以减轻炎症损伤，促进中风恢复。PARP抑制剂可阻断NF-αB的转录活性，阻断小胶质细胞iNOS表达的上调、MMP9的释放、形态学变化以及LPS和其他促炎症介质诱发的神经毒性。HDAC抑制剂丙戊酸和丁酸钠可抑制小胶质细胞的激活，减少小胶质细胞的数量，并抑制缺血脑中的其他炎症标志物。TNF-α是小胶质细胞激活的有效刺激物，有效的TNF-α抑制剂可以抑制小胶质细胞的激活，并通过靶向结合小胶质细胞上的TNF受体来减少梗死体积。因此，急需一种能够靶向作用于小胶质细胞的药物来改善中风后神经炎症。佛手柑内酯(BG)是一种小分子化合物，具有抗炎、镇痛的药理作用，但是其在制备治疗缺血性脑卒中药物的应用方面还未得到认证，因此，本发明提供佛手柑内酯作为制备治疗缺血性脑卒中药物的应用。

发明内容

本发明针对现有技术中的不足，提供佛手柑内酯作为治疗缺血性脑卒中药物的应用。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

佛手柑内酯(BG)作为制备治疗缺血性脑卒中药物的应用，佛手柑内酯的结构式如下：

为优化上述技术方案，采取的具体措施还包括：

进一步地，所述治疗是通过抑制小胶质细胞激活，减轻缺血后神经炎症反应实现的。

进一步地，所述治疗是通过佛手柑内酯减弱脂多糖诱导的小胶质细胞的促炎反应实现的。

进一步地，所述治疗是佛手柑内酯通过抑制KV1.3减轻LPS诱导的小胶质细胞的炎症反应实现的。

进一步地，所述治疗是佛手柑内酯通过抑制CBR1蛋白的降解和底物4-HNE的产生进而减轻LPS诱导的小胶质细胞的炎症反应实现的。

进一步地，所述治疗是佛手柑内酯通过调控NF-κB信号通路减轻炎症反应实现的。

进一步地，所述药物的剂型为口服剂。

进一步地，所述口服剂灌胃给药的用量为30mg/kg/次。