[发明专利]一种Alvespimycin在制备用于抗腺病毒感染的药物中的用途

说明书

本发明属于生物医学技术领域，公开了一种Alvespimycin在制备用于抗腺病毒感染的药物中的用途，用于缓解和/或预防和/或治疗腺病毒感染的药物通过抑制腺病毒复制的活性起作用。腺病毒为各种型腺病毒，包括但不限于AdV3亚型、AdV5亚型。用于缓解和/或预防和/或治疗腺病毒感染的药物包括Alvespimycin和药学上可接受的载体。本发明提供了一种小分子化合物Alvespimycin在制备治疗腺病毒感染药物中的应用，为临床上腺病毒的治疗提供一种安全有效的小分子化合物。Alvespimycin在无毒性范围内能够有效地抑制腺病毒的复制，可进一步开发为治疗腺病毒感染引发疾病的药物，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，尤其涉及一种Alvespimycin在制备用于抗腺病毒感染的药物中的用途。

背景技术

目前，人腺病毒(Human adenovirus,HAdV)属于腺病毒科的哺乳动物腺病毒属。腺病毒是一种无包膜有二十面体核衣壳的DNA病毒，病毒基因组的核心是线状双链DNA分子，约36kb，且其基因组是被高度浓缩包装的，并被数百个类似组蛋白的蛋白VII和类似鱼精蛋白的蛋白Mu(亦称为蛋白X)组织成染色质。腺病毒的衣壳有240个六邻体蛋白(hexon)，且二十面体衣壳的12个顶端是五聚体蛋白(penton)和三聚体蛋白(fiber)构成的复合物。12个fiber蛋白以 penton蛋白为基底由衣壳表面伸出，fiber顶端形成头节区(knob)。penton蛋白和fiber蛋白的knob区可与细胞表面的病毒受体结合，在病毒感染细胞过程中起着非常重要的作用。较小的衣壳蛋白IIIa，VI，VIII和IX嵌入衣壳中，其中衣壳蛋白VI位于衣壳的内表面，并通过衣壳蛋白V将衣壳连接到包含病毒基因组的核心。衣壳中还有少量衣壳蛋白IVa2参与基因组包装和腺病毒蛋白酶 (AVP)形成。

腺病毒感染可以在任何季节发生，但往往冬季和早春是病毒感染的高峰季节。基于血清中和、血凝表位、基因组序列和功能，人腺病毒分为A，B，C， D，E，F和G七个种，共57个血清型。我国流行的腺病毒类型主要有1型、3 型、4型、5型、7型、11型、14型、40型、41型、55型，其中以3型和5型腺病毒流行为主。研究发现各型腺病毒除hexon，fiber，penton基因外，基因组高度保守，并且极少发生种内重组。因此有利于克服药物对腺病毒型别特异性的限制，通常针对腺病毒进入以后阶段的抗病毒药物都在腺病毒种内具有广谱抗腺病毒活性。

腺病毒感染有多种临床症状和疾病表现，这在很大程度上取决于腺病毒的类型，宿主的免疫状态和感染部位。腺病毒常见的感染部位包括呼吸道、角膜上皮和肠道。90％的病毒性结膜炎病例由腺病毒感染引起，通常和B、D或E型腺病毒感染有关，常以咽结膜炎或流行性角膜结膜炎(EKC)的形式出现于入伍的新兵中。B、D或E型腺病毒还常常引起急性呼吸道疾病和病毒性肺炎。呼吸道腺病毒感染的两个更严重的后果是肺炎，这在儿童中可能是致命的。以及急性呼吸窘迫综合征，在应征入伍者中更常见。A，F和G型腺病毒与胃肠道感染有关。腺病毒感染是儿童胃肠炎的主要原因，仅次于诺如病毒和轮状病毒。总体而言，腺病毒对所有人群易感，其中在感染的新生儿、儿童和免疫功能低下人群(造血干细胞和器官移植患者)中往往能造成更严重的疾病甚至死亡。

目前尚无批准用于治疗腺病毒感染的抗病毒药物。被批准用于治疗其他病毒感染的某些DNA/RNA合成抑制抗病毒药物(如西多福韦、更昔洛韦和利巴韦林)已通过拓展适应症作为试验用药用于临床治疗严重的腺病毒感染。然而，这些药物大多疗效有限且不良反应严重。因此，有必要开发其它更安全和更有效的抗腺病毒药物。

Alvespimycin(17-DMAG,NSC 707545,BMS 826476,KOS 1022)为治疗乳腺癌、实体瘤和淋巴瘤的潜在新型治疗剂，是一种新型且有效的HSP90抑制剂，可抑制多种人类肿瘤细胞系的增殖。Alvespimycin通过诱导肿瘤细胞中的相关致癌客户蛋白降解，导致许多关键致癌途径的阻断，从而使肿瘤消退。然而，目前并未发现任何关于Alvespimycin治疗腺病毒感染的相关报道。