[发明专利]一种抗弯折神经导管及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种抗弯折神经导管及其制备方法和应用，涉及组织工程材料技术领域。本发明导管由内层、中层和外层构成，各层原料为生物可降解高分子；其中，内层由光滑层、定向微通道或者纤维的致密薄层构成，由于内层结构光滑或具有定向引导结构会加速神经生长，可以延长其修复距离，致密的内层也能够提供轴向的力学支持；中层由具有一定角度排布的微米纤维缠绕而成，其主要作用是赋予导管抗打折和柔性功能，同时能够提供径向力学支持；外层由聚合物纤维随机缠绕而成并与中层紧密粘接在一起，主要是起到防止周围组织细胞长入妨碍神经生长的作用。本发明导管具有优异的抗弯折性能和神经修复效果。

技术领域

本发明涉及组织工程材料技术领域，特别是涉及一种抗弯折神经导管及其制备方法和应用。

背景技术

创伤、疾病或外科手术等多种原因都会对人体外周神经造成不同程度的损伤，导致感觉和运动功能丧失甚至永久性肌肉运动障碍。全世界外周神经损伤人数约9600万人，在我国，外周神经损伤后仍存在功能障碍的患者有近2000万人，且每年以200万人数的速度递增，这会给患者、家庭和社会造成严重的负担。目前在临床上，对于小尺寸(＜5mm)神经缺损，会优先采用端端缝合的方式。然而，对较长距离的神经缺损，通常会采用自体移植或同种异体移植的手段治疗。但自体移植需要二次手术，会对人体造成二次损伤，导致供区神经功能受损或外伤性神经瘤形成，也存在取材神经尺寸不匹配的问题。而同种异体移植来源有限，极大地限制了其临床应用。组织工程神经导管的开发为外周神经修复带来新的选择，可替代自体移植物和同种异体移植物来桥接神经损伤部位，为轴突再生提供仿生微环境。

目前，科学家们已经开发出十余种神经导管产品用于临床神经缺损的修复，并且能够起到促进神经功能恢复的效果。但根据临床外科医生反馈和一些报道显示，有些天然材料产品如胶原神经导管机械强度不足，在植入到肌肉环境中会受到肌肉压缩而管腔体积变小，进而妨碍神经生长。另外，用于修复人体关节部位神经缺损时，由于大部分产品不具有抗弯折性能，在关节弯曲过程中也会导致导管内部体积压缩变形从而妨碍神经生长。关节的弯曲也会导致缝线拔出会诱发神经二次损伤。临床上常用的治疗方式是固定关节部位以防止其运动。在神经修复阶段，如果长时间固定容易引起关节部位术后僵硬、组织粘连、肌肉萎缩等一系列问题。所以理想的神经导管在满足具有良好生物相容性、提供适合神经生长微环境的同时，还应该能够抗肌肉挤压，具有良好的柔性和抗弯折能力。因此，亟需开发能够抗挤压和抗弯折的神经导管产品用于解决肌肉环境和跨关节部位神经缺损问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗弯折神经导管及其制备方法和应用，以解决上述现有技术存在的问题，使导管具有优异的抗弯折性能和神经修复效果。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明目的之一是提供一种抗弯折神经导管，由内层、中层和外层构成；所述内层、中层和外层的原料为生物可降解高分子；

所述内层为光滑表面内层、定向微通道内层或纤维内层；

所述中层为具有交叉角度的纤维中层；所述交叉角度为0-90°，不为0°；

所述外层为随机分布的纤维外层。

进一步地，所述抗弯折神经导管的管腔直径为1-100mm，管壁厚度为50-1000um。

进一步地，所述光滑表面内层厚度为1-100um；所述定向微通道内层由反向模板法制备得到，厚度为1-200um，定向微通道的凹槽深度为1-100um；所述纤维内层由磁场辅助静电纺丝制备得到，纤维直径为0.1-200um，厚度为0.1-200um。

进一步地，所述具有交叉角度的纤维中层由湿法纺丝或熔融纺丝制备得到。

进一步地，湿法纺丝制备的纤维直径为5-300um，中层厚度为20-450um；熔融纺丝制备的纤维直径为1-100um，中层厚度为20-500um。