[发明专利]头孢哌酮钠舒巴坦钠联合用药在制备抗菌感染产品中的应用

说明书

本发明涉及头孢哌酮钠舒巴坦钠联合用药在制备抗菌感染产品中的应用，所述联合用药指番木瓜碱联合头孢哌酮钠舒巴坦钠，所述细菌为耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，以番木瓜碱联合头孢哌酮钠舒巴坦钠用于抗耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，可减少抗生素头孢哌酮钠舒巴坦钠的使用量，有利于新型、高效、天然的抗耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌药物的研发。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及头孢哌酮钠舒巴坦钠联合用药在制备抗菌感染产品中的应用，所述联合用药指番木瓜碱联合头孢哌酮钠舒巴坦钠，所述细菌为耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌。

背景技术

头孢哌酮钠舒巴坦钠为一复合制剂，舒巴坦钠为广谱酶抑制剂同时具有较弱的抗菌活性，对金葡菌及多数阴性杆菌产生的β-内酰胺酶具有强大的不可逆的抑制作用，但对某些阴性杆菌染色体介导的β-内酰胺酶无活性。头孢哌酮是一个第三代头孢菌素，对β-内酰胺酶的稳定性较差，二者联合，不但对阴性杆菌显示明显的协同抗菌活性，联合后的抗菌作用是单独头孢哌酮的4倍。流感杆菌、产气杆菌、摩根杆菌、类杆菌、大肠杆菌、氟劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、不动杆菌、肺炎杆菌等均对本品有较好的敏感性。主要用于由敏感菌引起的呼吸系统、泌尿生殖系统感染、腹膜炎、胆囊炎、胆道感染、腹腔内感染、败血症等的治疗。不良反应主要为胃肠道反应，如稀便或轻度腹泻、恶心、呕吐等；过敏反应：斑丘疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多、药物热。这些过敏反应易发生在有过敏史，特别是对青霉素过敏的患者中，如果能减少用量就能减少不良反应。

番木瓜的有效成分是番木瓜碱，是一种从Carica papaya Linn中分离出的具有抗血小板减少活性的生物碱，在维持血小板数目方面表现出强烈的活性，无急性毒性，具有抗疟疾活性以预防疟疾。

耐甲氧西林的金黄色葡萄球(MRSA)是临床上常见的毒性较强的细菌，从发现至2021年感染几乎遍及全球，已成为院内和社区感染的重要病原菌之一。头孢哌酮钠舒巴坦钠对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌只有中度作用，希望能提高疗效。申请人在药物筛选过程中意外发现番木瓜碱联合头孢哌酮钠舒巴坦钠具有协同抗菌作用。

发明内容

本发明的目的在于：(1)头孢哌酮钠舒巴坦钠联合用药在制备抗菌感染产品中的应用，所述联合用药指番木瓜碱联合头孢哌酮钠舒巴坦钠，所述细菌为耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌。(2)番木瓜碱的提取方法。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：头孢哌酮钠舒巴坦钠联合用药在制备抗菌感染产品中的应用，所述联合用药指番木瓜碱联合头孢哌酮钠舒巴坦钠，所述细菌为耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌。

所述番木瓜碱的制备方法为：(1)取番木瓜鲜叶，干燥，粉碎，用含1％HCl的90％乙醇溶液，提取24h，重复提取操作5次，减压浓缩，残余物过滤，用石油醚萃取脱脂，脱脂后调节水相pH，再用三氯甲烷萃取生物碱，减压回收三氯甲烷，得番木瓜叶生物碱粗提物；(2)称取硅胶，干燥，冷却，三氯甲烷润湿，装于层析柱内，用最初洗脱剂三氯甲烷∶甲醇(95∶5)进行洗柱，压实硅胶，取番木瓜叶生物碱粗提物，溶于三氯甲烷，湿法上样于硅胶柱中，以三氯甲烷∶甲醇(95∶5)为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液，同时应用TLC跟踪检测，合并浓缩回收溶剂，将浓缩物再溶于2％的HCl溶液中，滤纸抽滤，直至溶液澄清透明为止，用NH₃·H₂O调节pH，随着NH₃·H₂O的不断加入，有淡黄色沉淀逐渐生成，加至再无沉淀生成为止，再用0.45μm滤纸过滤得沉淀物，即为番木瓜碱。