[发明专利]一种盐酸胍法辛中间体2,6-二氯苯乙酸及杂质的高效液相色谱分离的方法

说明书

本发明公开一种盐酸胍法辛中间体2,6‑二氯苯乙酸及杂质的高效液相色谱分离方法，即采用高效液相色谱仪，以Kromasil 100‑3.5‑C18 3.5μm×4.6mm×250mm为色谱柱，以磷酸水和乙腈组成的混合液为流动相，控制流动相的流速为1mL/min；色谱柱温度为40℃；进样量为10μL；检测波长为220nm的条件下进行色谱分离。有效的实现了一种盐酸胍法辛中间体2,6‑二氯苯乙酸及杂质的分离和测定，此方法简便、低价、灵敏度高、分离效果好；且同时能用一种方法同时检测2,6‑二氯苯乙酸及五个杂质，完成对盐酸胍法辛的质量控制。

技术领域

本发明涉及一种盐酸胍法辛中间体2,6-二氯苯乙酸及杂质的高效液相色谱分离的方法，属于药物分析检测领域。

背景技术

2,6-二氯苯乙酸是合成盐酸胍法辛的关键中间体。化学分子式为C₈H₆C_l2O₂，英文名称:2,6-Dichlorophenylacetic acid。主要用于合成盐酸胍法辛。盐酸胍法辛于2009年美国食品药品监督管理局批准上市，主要用于治疗6～17岁儿童和青少年注意力缺乏和多动症。临床研究发现,盐酸胍法辛能直接与前额叶皮层中的受体结合,而突触后α2a-受体的兴奋就可能产生增强工作记忆、减少分心程度、改善注意力调节、提高行为抑制力和增强冲动控制等效果。盐酸胍法辛不是受控物质,无已知滥用或依赖性。而2,6-二氯苯乙酸是合成盐酸胍法辛的重要中间体，它的纯度直接影响合成最终产品盐酸胍法辛的纯度。因此，对2,6-二氯苯乙酸及其杂质分离方法的研究有着重要的工业价值。

在合成该中间体的过程中，由于反应不完全而生成很多副产物，其中包含五个杂质，结构式如表1所示。

表1：2,6-二氯苯乙酸中杂质的结构式

对于合成中间体2,6-二氯苯乙酸这一步反应过程中引入的杂质，需要进行严格的质量控制。因此，选用专属性强、灵敏度高、准确度好、易重现的检测方法对2,6-二氯苯乙酸中潜在杂质进行控制，具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种盐酸胍法辛中间体2,6-二氯苯乙酸及杂质的高效液相色谱分离的方法，该方法分离的峰形和对称性好，灵敏度高，分离度良好，结果准确可靠。可有效快速且灵敏地检测和分离盐酸胍法辛中间体2,6-二氯苯乙酸及其五个杂质(2,3-二氯苯乙酸、2,4-二氯苯乙酸、2,5-二氯苯乙酸、3,4-二氯苯乙酸、3,5-二氯苯乙酸)。

本发明提供了一种运用高效液相色谱分离和检测2,6-二氯苯乙酸及杂质的方法，包括：将含杂质的2,6-二氯苯乙酸的样品用稀释液配成检测溶液，所述的色谱柱为Kromasil 100-3.5-C18，3.5μm×4.6mm×250mm，以磷酸水和乙腈作为流动相，采用梯度洗脱的方式进行分离。

流动相流速为1mL/min；

色谱柱温度为40℃；

进样量为10μL；

检测波长为220nm；

流动相为0.1％磷酸水和乙腈；

磷酸水pH值为2.07；

梯度洗脱程序为：

优选的色谱分离条件为：

流动相流速为1.0mL/min；

色谱柱温度为40℃；

进样量10μL；

检测波长为220nm。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：