[发明专利]Wee1抑制剂及其用途在审
申请号: | 202210512967.2 | 申请日: | 2022-05-12 |
公开(公告)号: | CN115403582A | 公开(公告)日: | 2022-11-29 |
发明(设计)人: | 宋利;唐海;马晓慧;周水平;蔡金勇;董利明;宋壮 | 申请(专利权)人: | 江苏天士力帝益药业有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D519/00;A61P35/00;A61K31/538;A61K31/5383;A61K31/519;A61K31/5377 |
代理公司: | 北京华科联合专利事务所(普通合伙) 11130 | 代理人: | 王为 |
地址: | 223003 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | wee1 抑制剂 及其 用途 | ||
1.式I所示的化合物、或其氘代化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐:
其中,
R1选自氢、卤素、氰基、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基、-C0~4亚烷基-OR11、-C0~4亚烷基-NR12R12;
R11选自-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基;
每个R12分别独立选自氢、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基;
C环选自
X1、X2、X4分别独立选自N或CR4;
X3选自N或CR3;
X5选自O、S或NR4;
X6选自CR4或N;
X8选自CR4R4、O;
X7选自S、NR4;
X9选自CR4R4;
R2选自
R21、R22分别独立选自氢、卤素、氰基、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基、-C0~4亚烷基-OR24、-C0~4亚烷基-NR24R24;
每个R24分别独立选自氢、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基;
或者,R21、R22与相连原子一起形成3~8元碳环基、4~8元杂环烷基、
R23选自氢、卤素、氰基、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基、-C0~4亚烷基-C(O)R25、-C0~4亚烷基-C(O)NR25R25、-C0~4亚烷基-C(O)OR25、-C0~4亚烷基-S(O)2R25、-C0~4亚烷基-S(O)R25、-C0~4亚烷基-S(O)(NH)R25、-C0~4亚烷基-S(NH)2R25、-C0~4亚烷基-S(O)2NR25R25、-C0~4亚烷基-S(O)NR25R25、-C0~4亚烷基-S(O)(NH)NR25R25、-C0~4亚烷基-S(NH)2NR25R25、-C0~4亚烷基-OR25、-C0~4亚烷基-OC(O)R25、-C0~4亚烷基-OS(O)2R25、-C0~4亚烷基-OS(O)R25、-C0~4亚烷基-NR25R25、-C0~4亚烷基-NR25C(O)R25、-C0~4亚烷基-NR25S(O)2R25、-C0~4亚烷基-NR25S(O)R25、-C0~4亚烷基-NR25S(O)(NH)R25、-C0~4亚烷基-NR25S(NH)2R25;
每个R25分别独立选自氢、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基;
或者,R23、R3与相连原子一起形成4~8元碳环基、4~8元杂环烷基;
R3选自氢、卤素、氰基、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、羟基取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基、-C0~4亚烷基-OH、-C0~4亚烷基-O(C1~6烷基)、-C0~4亚烷基-NH2、-C0~4亚烷基-NH(C1~6烷基)、-C0~4亚烷基-N(C1~6烷基)(C1~6烷基);
每个R4分别独立选自氢、卤素、氰基、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基、-C0~4亚烷基-OH、-C0~4亚烷基-O(C1~6烷基)、-C0~4亚烷基-NH2、-C0~4亚烷基-NH(C1~6烷基)、-C0~4亚烷基-N(C1~6烷基)(C1~6烷基);
R5选自氢、-C1~6烷基;
A环选自
表示单键或双键;
Y1、Y2、Y3、Y4分别独立选自N或CRY;
每个RY分别独立选自氢、卤素、氰基、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基、-C0~4亚烷基-OH、-C0~4亚烷基-O(C1~6烷基)、-C0~4亚烷基-NH2、-C0~4亚烷基-NH(C1~6烷基)、-C0~4亚烷基-N(C1~6烷基)(C1~6烷基);
B环选自3~12元碳环基、4~12元杂环烷基;所述碳环基、杂环烷基可进一步被一个、两个、三个、四个或五个RB取代;
每个RB分别独立选自氢、卤素、氰基、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基、-C0~4亚烷基-ORB1、-C0~4亚烷基-OC(O)RB1、-C0~4亚烷基-SRB1、-C0~4亚烷基-S(O)2RB1、-C0~4亚烷基-S(O)RB1、-C0~4亚烷基-S(O)2NRB1RB1、-C0~4亚烷基-S(O)NRB1RB1、-C0~4亚烷基-C(O)RB1、-C0~4亚烷基-C(O)ORB1、-C0~4亚烷基-C(O)NRB1RB1、-C0~4亚烷基-NRB1RB1、-C0~4亚烷基-NRB1C(O)RB1、3~12元碳环基、4~12元杂环烷基;所述碳环基、杂环烷基可进一步被一个、两个、三个、四个或五个RB1取代;或者,两个独立的RB与相连原子一起形成
每个RB1分别独立选自氢、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基;
R6、R7、R8、R9分别独立选自氢、卤素、氰基、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基、-C0~4亚烷基-OH、-C0~4亚烷基-O(C1~6烷基)、-C0~4亚烷基-NH2、-C0~4亚烷基-NH(C1~6烷基)、-C0~4亚烷基-N(C1~6烷基)(C1~6烷基);
或者,R6、R7与相连原子一起形成3~8元碳环基、4~8元杂环烷基;或者,R8、R9与相连原子一起形成3~8元碳环基、4~8元杂环烷基;
Y5、Y6分别独立选自化学键、-C0~4亚烷基-O-、-C0~4亚烷基-S-、-C0~4亚烷基-NRY51-、CRY51RY51;
每个RY51分别独立选自氢、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基、-C0~4亚烷基-OH、-C0~4亚烷基-O(C1~6烷基)、-C0~4亚烷基-NH2、-C0~4亚烷基-NH(C1~6烷基)、-C0~4亚烷基-N(C1~6烷基)(C1~6烷基);
Y7选自O、S或NRY71;
RY71选自氢、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基、-C0~4亚烷基-OH、-C0~4亚烷基-O(C1~6烷基)、-C0~4亚烷基-NH2、-C0~4亚烷基-NH(C1~6烷基)、-C0~4亚烷基-N(C1~6烷基)(C1~6烷基);
R10选自氢、卤素、氰基、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基、-C0~4亚烷基-OH、-C0~4亚烷基-O(C1~6烷基)、-C0~4亚烷基-NH2、-C0~4亚烷基-NH(C1~6烷基)、-C0~4亚烷基-N(C1~6烷基)(C1~6烷基)。
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