[发明专利]一种雄激素受体AR基因变异位点

说明书

本发明涉及一种雄激素受体AR基因变异位点，所述变异位点包括：P15Afs*69，S258Efs*47，W435Gfs*44，C560F，C577W，C580Afs*46，K718X，V819G。AR变异位点的残留转录活性和核定位功能均与雄激素不敏感综合征的严重程度密切相关。

技术领域

本发明属于生物领域，特别涉及一种雄激素受体AR基因变异位点。

背景技术

针对雄激素在男性性别分化、性腺发育过程中扮演角色的最佳阐述，莫过于雄激素不敏感综合征(androgeninsensitivitysyndrome，AIS)。1953年，约翰·莫里斯回顾并描述了82例激素抵抗综合征患者的临床特征，并将其命名为睾丸女性化综合征，即雄激素不敏感综合征。雄激素不敏感综合征又称为雄激素抵抗综合征，是X染色体隐性遗传病，由于雄激素受体(androgenreceptor，AR)基因不同类型的突变导致其结构和功能异常，进而引起靶组织对雄激素敏感性降低或不敏感，使得雄激素的生物学功能降低或丧失导致的不同程度的男性假两性畸形。根据雄激素抵抗程度，可分为完全型、部分型及轻型。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种雄激素受体AR基因变异位点。

本发明的一种雄激素受体AR基因变异位点，所述变异位点包括：P15Afs*69，S258Efs*47，W435Gfs*44，C560F，C577W，C580Afs*46，K718X，V819G。

本发明的一种如所述一种或几种雄激素受体AR基因变异位点在制备诊断雄激素不敏感综合征AIS试剂盒中的应用。

所述诊断雄激素不敏感综合征AIS试剂盒为完全型雄激素不敏感综合征试剂盒或部分型雄激素不敏感综合征试剂盒。

所述P15Afs*69，S258Efs*47，W435Gfs*44，C560F，C577W，C580Afs*46，K718X中的一种或几种在制备诊断完全型雄激素不敏感综合征试剂盒中的应用。

所述V819G在制备诊断部分型雄激素不敏感综合征试剂盒中的应用。

本发明的一种诊断雄激素不敏感综合征AIS试剂盒，包括针对雄激素受体AR基因变异位点的引物对，其中AR基因变异位点为P15Afs*69，S258Efs*47，W435Gfs*44，C560F，C577W，C580Afs*46，K718X，V819G中的一种或几种。

有益效果

本发明中对19例AIS患者的AR基因检测，共发现8种新突变，其中包括7种突变导致CAIS的发生，1种突变与PAIS相关，体外功能实验进一步证实了突变位点与临床表型的相关性。这一结果提示对于AR突变患者行变异位点功能分析的重要性，尤其是PAIS患者，对其突变位点活性的分析有助于评估其对雄激素治疗的敏感性。此外，本研究发现AR突变可以通过从不同的方面影响其生物效应的发挥，可能有助于对AR功能的进一步探索。

附图说明

图1中a-i为AR基因及本发明发现的突变示意图；注：DBD，DNA结合域；H，绞链区；LBD，配体结合域。

图2为DHT诱导下AR野生型和突变型的激活能力。

图3为DHT诱导下COS-1细胞AR野生型和突变型的亚细胞定位。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1