[发明专利]一种抗体药物偶联物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、立体异构体，所述抗体药物偶联物具有如下结构：

其中，

Ab为抗体或其抗原结合片段；

D为小分子药物；

L为连接Ab和D的连接单元；

n为1-100的整数。

2.如权利要求1所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述抗体靶向的抗原选自：Claudin18.2、GPC3、HER-2/neu、碳酸酐酶Ⅸ、B7、CCCL19、CCCL21、CSAp、BrE3、CD1、CD1a、CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD11A、CD14、CD15、CD16、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD29、CD30、CD32b、CD33、CD37、CD38、CD40、CD40L、CD44、CD45、CD46、CD52、CD54、CD55、CD59、CD64、CD67、CD70、CD74、CD79a、CD80、CD83、CD95、CD126、CD133、CD138、CD147、CD154、CEACAM5、CEACAM-6、甲胎蛋白(AFP)、VEGF、ED-B纤连蛋白、EGP-1、EGP-2、EGF受体(ErbB1)、ErbB2、ErbB3、因子H、FHL-1、Flt-3、叶酸受体、Ga 733、GROB、HMGB-1、缺氧诱导因子(HIF)、HM1.24、胰岛素样生长因子(ILGF)、IFN-γ、IFN-α、IFN-β、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-13R、IL-15R、IL-17R、IL-18R、IL-2、IL-6、IL-8、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、IL-25、IP-10、IGF-1R、Ia、HM1.24、神经节糖苷、HCG、HLA-DR、CD66a-d、MAGE、mCRP、MCP-1、MIP-1A、MIP-1B、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、MUC1、MUC2、MUC3、MUC4、MUC5、PD-1、PD-L1、胎盘生长因子(PIGF)、PSA、PSMA、PSMA二聚物、PAM4抗原、NCA-95、NCA-90、A3、A33、Ep-CAM、KS-1、Le(y)、间皮素、S100、腱生蛋白、TAC、Tn抗原、Thomas-Friedenreich抗原、肿瘤坏死抗原、肿瘤血管生成抗原、TNF-α、TRAIL受体(R1和R2)、VEGFR、RANTES、T101、癌干细胞抗原、补体因子C3、C3a、C3b、C5a、C5和致癌基因产物。

3.如权利要求1所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述抗体为抗PD-L1抗体。

4.如权利要求1所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述抗体包含重链和轻链；

其中，所述轻链的氨基酸序列如SEQ ID NO：9所示，或为与SEQ ID NO：9具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％同一性的氨基酸序列；

优选地，所述抗体具有如SEQ ID NO：9所示的轻链序列；

更优选地，所述抗体具有如SEQ ID NO：4所示的重链序列和如SEQ ID NO：9所示的轻链序列；或，所述抗体具有如SEQ ID NO：4所示的重链序列和如SEQ ID NO：3所示的轻链序列。

5.如权利要求1-4任一项所述的抗体药物偶联物，其特征在于，n为1-10的整数，优选为1-6的整数；优选地，n＝2或4。

6.如权利要求4所述的抗体药物偶联物，其特征在于，所述抗体药物偶联物中，所述抗体与L的连接位点为SEQ ID NO：9所示氨基酸序列的第226位的半胱氨酸残基上的游离巯基。