[发明专利]抗VEGF剂在制备用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性患者的药物中的用途

说明书

用于将遗传变异体与视网膜内积液相关联的方法，所述视网膜内积液作为年龄相关性黄斑变性(AMD)对抗VEGF疗法的应答的标志物。本文还公开了用于将遗传变异体与视敏度、解剖学结果或治疗频率相关联的方法。鉴定的遗传变异体存在于染色体X p.22.3上的无基因区域、MECOM基因、NTRK3基因和ANK2基因中。

本申请是分案申请，其原案申请的申请号为201680070835.1(国际申请号为PCT/US2016/064403)、申请日为2016年12月01日、发明名称为“将用抗VEGF治疗的患有年龄相关性黄斑变性的患者的遗传变异体与临床结果相关联的方法”，申请日“2016年12月01日”为国际申请日。

发明背景

黄斑变性是一种严重的医学病状，其中视网膜内积液积聚并且可以损伤视网膜，从而导致视野中心的视力丧失。黄斑变性可能是年龄相关的。已认识到黄斑变性的“干性”(“非渗出性”)和“湿性”(“新生血管性”或“渗出性”)形式。

在新生血管性黄斑变性中，视力丧失可能是由于异常血管生长(脉络膜新血管形成)。血管内皮生长因子(VEGF)刺激视网膜中异常血管的增殖。新血管易碎，并且可能导致黄斑下血液和蛋白质渗漏。这些血管的出血、渗漏和疤痕最终可能导致对光感受器的不可逆转的损伤和快速的视力丧失。

(阿柏西普)注射剂和(兰尼单抗)是已在美国和欧洲批准用于治疗湿性黄斑变性的生物药物。阿柏西普和兰尼单抗是VEGF抑制剂。

简述

本文公开了将遗传变异体与视敏度、解剖学结果或治疗频率相关联的方法，所述方法包括：在统计学上将(i)已施用阿柏西普或兰尼单抗的新生血管性年龄相关性黄斑变性受试者群体中的一种或多种遗传变异体与(ii)同一新生血管性年龄相关性黄斑变性受试者群体的解剖学结果相关联。

本文公开了将遗传变异体与视敏度、解剖学结果或治疗频率相关联的方法，所述方法包括：(a)在统计学上将(i)已施用玻璃体内抗VEGF剂的新生血管性年龄相关性黄斑变性受试者群体中的一种或多种遗传变异体与(ii)同一新生血管性年龄相关性黄斑变性受试者群体的解剖学结果相关联，其中与在治疗一年后不存在视网膜内囊样水肿(积液)相比，一种或多种遗传变异体与视网膜内囊样水肿(积液)的存在相关联。

本文公开了将遗传变异体与视网膜内积液相关联的方法，所述方法包括：在统计学上关联(a)新生血管性年龄相关性黄斑变性受试者群体中的一种或多种遗传变异体与(b)同一新生血管性年龄相关性黄斑变性受试者群体的视网膜内积液，其中与用玻璃体内抗VEGF剂治疗并且不具有所述遗传变异体等位基因拷贝的新生血管性年龄相关性黄斑变性受试者中的视网膜内积液水平相比，一种或多种遗传变异体与用玻璃体内抗VEGF剂治疗并且具有所述遗传变异体等位基因的一个或两个拷贝的新血管性年龄相关性黄斑变性受试者中的视网膜内积液的较低水平相关联。

附图描述

并入本说明书中并且构成本说明书的一部分的附图说明所公开方法和组合物的若干个实施方案，并且与描述一起用于阐释所公开方法和组合物的原理。

图1示出了用于鉴定在VIEW 1研究中通过视敏度、解剖学结果和治疗频率所测量的与抗VEGF药物应答相关联的遗传变异体的统计学研究的概况。

图2示出了PGx子研究的基线特征和临床人口统计学，包括性别、年龄、种族、视敏度和病灶类型，它们反映VIEW 1全分析集中观察到的分布。

图3示出了应用于芯片上的SNP以在美国和加拿大的154个地点(随机分组的约96％的高加索人)中产生VIEW 1研究的最终样品集的质量控制措施。

图4示出了应用于芯片上的SNP以产生VIEW 1研究的最终样品集的质量控制措施。