[发明专利]干细胞裂解物联合活性多糖以及酪氨酸酶抑制剂在制备药物或化妆品中的用途

说明书

本发明涉及干细胞裂解物联合活性多糖以及酪氨酸酶抑制剂在制备药物或化妆品中的用途。本发明针对人酪氨酸酶制备了相应的单克隆抗体，所述抗体能够特异性的抑制酪氨酸酶的活性进而抑制黑色素的合成抑制黑色素细胞的活性。将所述单抗与干细胞因子和螺旋藻多糖一起制备药物组合物能够有效的抑制黑色素瘤的增殖具有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物领域，更具体的涉及干细胞裂解物联合活性多糖以及酪氨酸酶抑制剂在制备药物或化妆品中的用途。

背景技术

黑色素瘤，通常是指恶性黑色素瘤，是黑色素细胞来源的一种高度恶性的肿瘤，简称恶黑，多发生于皮肤，也可见于黏膜和内脏，约占全部肿瘤的3％。皮肤恶性黑色素瘤占皮肤恶性肿瘤的第三位(约占6.8％～20％)。好发于成人，皮肤白皙的白种人发病率高，而深色皮肤的亚洲人和非洲人发病率较低，极少见于儿童。部分患者有家族性多发现象。恶性黑色素瘤可由先天性或获得性良性黑素细胞痣演变而成，或由发育不良性痣恶变而来，也可以是新发生。近年来，恶性黑色素瘤的发生率和死亡率逐年升高，与其他实体瘤相比，其致死年龄更低。

目前，在世界医学范围内，恶性黑色素瘤的主要在治疗方法有手术治疗、放化疗治疗、中医中药治疗以及生物诊疗等方法，具体采用哪种治疗方法还要根据患者的身体状况决定。外科手术切除病变总之仍是治疗本病的主要方法，因本病扩展范围广，一旦确诊，应尽快手术切除。一般认为肿瘤应广泛切除，切除范围应根据肿瘤的类型及部位而定。大面积切除后需要植皮，会给患者带来极大地痛苦，同时手术还会加快黑色素瘤的扩散和转移，增加肿瘤细胞的负荷面积，放化疗虽然能局部或全身的减轻肿瘤细胞负荷，但是易转复发，全身毒副作用大，易产生恶心、呕吐等毒副作用，造成人体免疫功能损伤，给黑色素瘤患者的身心健康造成极大打击。

近年来，随着技术的发展，单克隆抗体用于治疗黑色素瘤的研究越来越广泛。抗PD-1单抗作为单一疗法或与ipilimumab联结合疗法已经成为晚期BRAF野生型黑色素瘤的标准一线治疗方法以及与一线治疗背景下不可切除BRAF突变型黑色素瘤靶向治疗相媲美的方案。最近，抗PD-1制剂的临床应用已经扩展至其他疾病，如切除的高危黑色素瘤，非皮肤亚型以及脑转移瘤。如何更好地抵抗抗PD-1单抗的耐药性仍是临床研究的主要焦点。最近，美国批准nivolumab+高剂量干扰素-α/聚乙二醇化IFNα和ipilimumab作为切除后高危黑色素瘤患者的辅助治疗选择。CHECKMATE-238试验将切除的IIIB，IIIC或IV期黑色素瘤患者随机分为一年nivolumab,3mg/kg Q2W(n＝453)，或4剂ipilimumab,10mg/kg Q3W然后每12周(Q12W)(n＝453)组。主要终点为无复发生存期(RFS)，次要终点包括OS，安全性和生活质量。随访至少18个月的中期分析中，nivolumab组12个月RFS率为70.5％，ipilimumab组为60.8％(HR：0.65，p0.001)。关于疾病分期，肿瘤PD-L1表达，BRAF突变，淋巴结受累程度和原发病灶溃疡状态，亚组分析中RFS结果一致。两组均未达到RFS中位数和无远处转移生存率(探索性终点)。但是由于抗体与化学药物联用或多或少都会产生对身体的毒副作用，导致机体在治疗的同时也会受到不必要的伤害。

因此，将抗体与生物活性物质联用降低化药的伤害是研究的重点方向。目前，在黑色素瘤的治疗中，输注干细胞细胞因子、单抗以及活性的多糖及其联用是重要的研究方向。