[发明专利]用PD-1轴结合拮抗剂和RNA疫苗治疗癌症的方法

权利要求书

1.一种治疗个体的癌症或延缓个体的癌症进展的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的PD-1轴结合拮抗剂和RNA疫苗，其中所述RNA疫苗包含编码一个或多个新表位的一种或多种多核苷酸，所述一个或多个新表位由存在于从所述个体获得的肿瘤标本中的癌症特异性体细胞突变产生。

2.一种在治疗患有癌症的人个体的方法中使用的PD-1轴结合拮抗剂，所述方法包括将有效量的所述PD-1轴结合拮抗剂与RNA疫苗联合施用于所述个体，其中所述RNA疫苗包含编码一个或多个新表位的一种或多种多核苷酸，所述一个或多个新表位由存在于从所述个体获得的肿瘤标本中的癌症特异性体细胞突变产生。

3.一种在治疗患有癌症的人个体的方法中使用的RNA疫苗，所述方法包括将有效量的所述RNA疫苗与PD-1轴结合拮抗剂联合施用于所述个体，其中所述RNA疫苗包含编码一个或多个新表位的一种或多种多核苷酸，所述一个或多个新表位由存在于从所述个体获得的肿瘤标本中的癌症特异性体细胞突变产生。

4.一种RNA分子，其在5'→3'方向上包含：

(1)5'帽；

(2)5'非翻译区(UTR)；

(3)编码分泌性信号肽的多核苷酸序列；

(4)编码主要组织相容性复合物(MHC)分子的跨膜和胞质结构域的至少一部分的多核苷酸序列；

(5)3'UTR，其包含：

(a)分裂的氨基末端增强子(AES)mRNA的3'非翻译区或其片段；和

(b)线粒体编码的12S RNA的非编码RNA或其片段；以及

(6)poly(A)序列。

5.一种RNA分子，其在5'→3'方向上包含：多核苷酸序列GGCGAACUAGUAUUCUUCUGGUCCCCACAGACUCAGAGAGAACCCGCCACCAUGAGAGUGAUGGCCCCCAGAACCCUGAUCCUGCUGCUGUCUGGCGCCCUGGCCCUGACAGAGACAUGGGCCGGAAGC(SEQ ID NO:19)；和多核苷酸序列AUCGUGGGAAUUGUGGCAGGACUGGCAGUGCUGGCCGUGGUGGUGAUCGGAGCCGUGGUGGCUACCGUGAUGUGCAGACGGAAGUCCAGCGGAGGCAAGGGCGGCAGCUACAGCCAGGCCGCCAGCUCUGAUAGCGCCCAGGGCAGCGACGUGUCACUGACAGCCUAGUAACUCGAGCUGGUACUGCAUGCACGCAAUGCUAGCUGCCCCUUUCCCGUCCUGGGUACCCCGAGUCUCCCCCGACCUCGGGUCCCAGGUAUGCUCCCACCUCCACCUGCCCCACUCACCACCUCUGCUAGUUCCAGACACCUCCCAAGCACGCAGCAAUGCAGCUCAAAACGCUUAGCCUAGCCACACCCCCACGGGAAACAGCAGUGAUUAACCUUUAGCAAUAAACGAAAGUUUAACUAAGCUAUACUAACCCCAGGGUUGGUCAAUUUCGUGCCAGCCACACCGAGACCUGGUCCAGAGUCGCUAGCCGCGUCGCU(SEQ ID NO:20)。

6.一种脂质体，其包含根据权利要求4或5所述的RNA分子以及一种或多种脂质，其中所述一种或多种脂质形成包封所述RNA分子的多层结构。

7.一种治疗个体的癌症或延缓个体的癌症进展的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的根据权利要求4或5所述的RNA分子或根据权利要求6所述的脂质体。